Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van cKit-remming door imatinib bij patiënten met ernstig refractair astma (KIA) (KIA)

15 mei 2017 bijgewerkt door: Elliot Israel, MD, Brigham and Women's Hospital

Een 28 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar de effecten van cKit-remming door imatinib bij patiënten met ernstig refractair astma (KIA)

Het doel van deze studie is om te zien of een nieuw onderzoeksgeneesmiddel (imatinib) kan helpen bij het verbeteren van astma bij mensen van wie de symptomen niet goed onder controle zijn met een behandeling met hoge doses inhalatiecorticosteroïden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstige astmapatiënten blijven slecht onder controle ondanks hoge doses standaard astmatherapie of zelfs dagelijkse doses systemische corticosteroïden of hun equivalent. Ze zijn verantwoordelijk voor een groot deel van de morbiditeit en mortaliteit in verband met astma. Kenmerken die veel patiënten met deze aandoening lijken te kenmerken, zijn onder meer aanhoudende ontsteking, symptomen en hyperreactiviteit van de luchtwegen bij behandeling met corticosteroïden. Mestcellen zijn krachtige, langlevende weefselbewonende effectorcellen die resistent zijn tegen de effecten van corticosteroïden en die betrokken zijn bij de pathobiologie van astma. Er is gevonden dat mestcellen in de gladde spieren van de luchtwegen het belangrijkste onderscheidende verschil zijn tussen astmatische en niet-astmatische eosinofiele luchtwegaandoeningen; en vermeende circulerende mestcelvoorlopers zijn 5 keer verhoogd bij astma. Stamcelfactor (SCF) is van cruciaal belang voor de homeostase en opregulatie van mestcellen en heeft pleiotrope effecten op mestcellen en eosinofielen . SCF-niveaus zijn verhoogd in relatie tot de ernst van astma en SCF-antilichamen blokkeren hyperreactiviteit en ontsteking en hermodellering in astmamodellen van muizen. Imatinib, een specifieke tyrosinekinaseremmer, remt cKit (Kit), de receptor voor SCF op mestcellen. Imatinib in doses die gelijk zijn aan of lager zijn dan de doses die veilig bij mensen worden gebruikt, bootst ook anti-SCF-effecten na of overtreft deze in het muizenastmamodel. Daarom zouden we graag willen weten. Verbetert imatinib, een remmer van Kit, ernstig astma, in samenhang met effecten op het fenotype en/of de functie van longmestcellen?

Specifieke doelstellingen van de studie zijn:

Specifiek doel 1: Onderzoeken of bij patiënten met aanhoudende reactiviteit van de luchtwegen en slechte astmacontrole ondanks intensieve astmatherapie, 24 weken behandeling met imatinib resulteert in een vermindering van de reactiviteit van de luchtwegen en in secundaire indicatoren van astmacontrole, luchtwegontsteking en structurele veranderingen in de luchtwegen.

Patiënten zullen worden behandeld met imatinib in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Beoordelingen omvatten methacholine- en AMP-reactiviteit, luchtwegfunctie, symptomen, luchtwegwanddikte door CT-scan, analyse van geïnduceerd sputum, niet-invasieve markers van luchtwegontsteking en bronchoscopie inclusief endobronchiale biopsie en bronchoalveolaire lavage - allemaal voor en aan het einde van de therapie .

Specifiek doel 2: Onderzoeken of bij patiënten met aanhoudende reactiviteit van de luchtwegen en een slechte astmacontrole ondanks intensieve astmatherapie, 24 weken behandeling met imatinib resulteert in veranderingen in de mestcelpopulatie en/of het fenotype van de luchtwegen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

176

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Womens Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten van 18-65 jaar, gediagnosticeerd met astma gedurende ten minste 1 jaar;
  2. Refractaire astma, gedefinieerd als melden dat hun astma de afgelopen 3 maanden niet volledig onder controle is gekomen ondanks continue behandeling met hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden (ICS) en aanvullende controlemedicatie, met of zonder continue orale corticosteroïden (OCS)

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidig ​​roken of rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren
  2. Elke andere significante luchtweg- of hartziekte, of de aanwezigheid van klinisch belangrijke comorbiditeiten, waaronder ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde coronaire hartziekte
  3. Als de patiënt om veiligheidsredenen geen bronchoscopie kan ondergaan
  4. Eerdere behandeling met imatinib
  5. Een voorgeschiedenis van acuut hartfalen of chronisch linkszijdig hartfalen
  6. Ongecontroleerde systemische arteriële hypertensie
  7. Geschiedenis van ernstige bloedingen of intracraniale bloedingen
  8. Geschiedenis van immunodeficiëntieziekten, waaronder HIV
  9. Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, afhankelijk van welke langer is
  10. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
  11. Diagnose van Hepatitis B of C.
  12. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 6 maanden na screening.
  13. Geschiedenis van illegaal drugsmisbruik binnen 6 maanden na screening.
  14. Regelmatig gebruik van anticoagulantia (bijv. Warfarine Natrium, Coumadin), amiodaron, carbamazepine, ciclosporine, rifampicine of reverse transcriptaseremmers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Imatinib-mesylaat
Groep op actieve behandeling met imatinib
Geneesmiddel: Imatinib-mesylaat
Imatinib zal worden gestart met een orale dosis van 200 mg (twee 100 mg filmomhulde tabletten) per dag gedurende de eerste twee weken van de behandeling. Als de behandeling goed wordt verdragen, zal er worden getitreerd tot 400 mg per dag (vier filmomhulde tabletten van 100 mg).
Andere namen:
  • Gleevec, Zoleta, Glivec, Ziatir
Placebo-vergelijker: Placebo
Groep op Placebo-behandeling
Geneesmiddel: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de gemiddelde respons op methacholine zoals beoordeeld door de provocatieconcentratie die een daling van 20% veroorzaakt in het geforceerde expiratoire volume in één seconde (FEV1) (PC20) in maand 3 en 6 versus basislijn
Tijdsspanne: Meer dan 6 maanden vanaf het begin van de behandeling

Onze primaire uitkomst was verandering in hyperreactiviteit van de luchtwegen, zoals beoordeeld door PC20, vanaf baseline tot 3 en/of 6 maanden therapie bij met imatinib behandelde deelnemers in vergelijking met controles. Verandering in PC20 werd beoordeeld met behulp van log2-getransformeerde verhoudingen van PC20 in maand 3 en/of maand 6 versus PC20 bij aanvang. Onze nulhypothese was dat het gemiddelde van deze verhouding 0 zal zijn na log2-getransformeerd. We gebruikten een lineair model met gemengde effecten voor een analyse van herhaalde metingen om de primaire uitkomst tussen de twee groepen te vergelijken.

PC20 wordt bepaald door de provocatieconcentratie van methacholine die een daling van 20% veroorzaakt in het geforceerde expiratoire volume in één seconde (FEV1).
Meer dan 6 maanden vanaf het begin van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum totaal tryptase
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in serum totaal tryptase na 24 weken behandeling met imatinib versus placebo
6 maanden na start van de behandeling
Bronchoalveolaire lavage (BAL) Fluid Tryptase-niveau
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in BAL-vloeistoftryptasespiegels na 24 weken imatinib vs. placebo
6 maanden na start van de behandeling
Verandering in maximaal post-bronchodilatator (BD) geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) %
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
6 maanden na start van de behandeling
Aantal astma-exacerbaties
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Aantal ervaren astma-exacerbaties vanaf randomisatie tot voltooiing van de studie.
Tot 24 weken
FEV1 in liters
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in FEV1 in behandelingsgroep in vergelijking met placebogroep
6 maanden na start van de behandeling
FEV1%
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in FEV1% van voorspeld
6 maanden na start van de behandeling
Ochtendpiekstroommeting
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in door de patiënt gerapporteerde ochtendpiekstroommeting (l/s)
6 maanden na start van de behandeling
Avond piekstroom
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in door de patiënt gerapporteerde avondpiekstroommeting (l/s)
6 maanden na start van de behandeling
Fractionele uitgeademde stikstofmonoxide (FeNO)
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in fractionele meting van uitgeademd stikstofmonoxide (ppb)
6 maanden na start van de behandeling
Astma Controle Vragenlijst (ACQ)
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in door de patiënt gerapporteerde ACQ-score De zes-item Asthma Control Questionnaire (ACQ-6) is een schaal van 0 tot 6 waarbij een lagere waarde een verbetering in astmacontrole aangeeft. Het minimaal belangrijke verschil is 0,5.
6 maanden na start van de behandeling
Astma Kwaliteit van Leven Vragenlijst (AQLQ)
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in door de patiënt gerapporteerde score op de Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) De astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) is een schaal van 32 items met een bereik van 1-7, waarbij een hogere waarde verbetering aangeeft. Het minimaal belangrijke verschil is 0,5.
6 maanden na start van de behandeling
Astma Symptom Utility Index (ASUI)
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in door de patiënt gerapporteerde ASUI-score De Astma Symptom Utility Index (ASUI) is een 10-item gewogen schaal met een bereik van 0,2 tot 1, waarbij een hogere waarde verbetering aangeeft. Het minimaal belangrijke verschil is 0,09.
6 maanden na start van de behandeling
BAL Neutrofiel %
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in BAL-neutrofielenpercentage ten opzichte van baseline
6 maanden na start van de behandeling
BAL Eosinofielen %
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in BAL eosinofielenpercentage
6 maanden na start van de behandeling
Bronchoalveolaire lavage (BAL) PGD2
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in bronchoalveolaire lavage (BAL) PGD2-waarden vanaf baseline na 6 maanden
6 maanden na start van de behandeling
Endobronchiale biopsie Totale tryptase-positieve mestcellen
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in endobronchiale biopsie totale tryptase-positieve mestcellen vanaf baseline na 6 maanden
6 maanden na start van de behandeling
Endobronchiale biopsie Gladde spieren Tryptase-positieve mestcellen
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in de tryptase-positieve mestcellen van de biopsie gladde spieren vanaf de basislijn na 6 maanden
6 maanden na start van de behandeling
Bloed-eosinofielen
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in het aantal eosinofielen in het bloed
6 maanden na start van de behandeling
Luchtweg wanddikte
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in luchtwegwanddikte zoals beoordeeld door computertomografie (CT)
6 maanden na start van de behandeling
Luchtwegmuurgebied
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in luchtwegwandoppervlak zoals beoordeeld door computertomografie (CT)
6 maanden na start van de behandeling
Bronchoalveolaire lavage Histamine
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in histaminewaarden bij bronchoalveolaire lavage ten opzichte van de uitgangswaarde
6 maanden na start van de behandeling
Urine-prostaglandine D2
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in urinaire Prostaglandine D2-spiegels vanaf baseline
6 maanden na start van de behandeling
Bronchoalveolaire lavage cysteinyl leukotriënen
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in bronchoalveolaire lavage cysteïnyl leukotriënen niveaus vanaf baseline
6 maanden na start van de behandeling
Urinair leukotrieen E4
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Verandering in urinaire leukotrieen E4-spiegels vanaf baseline
6 maanden na start van de behandeling
Verandering in Sputum Supernatant Differentieel, Supernatant Tryptase en IL-13
Tijdsspanne: basislijn tot 24 weken
Verandering in sputum eosinofielen en neutrofielen percentage. Verandering in sputum supernatant tryptase zoals gemeten met ELISA. Verandering in sputum IL-13-niveau zoals gemeten met ELISA.
basislijn tot 24 weken
Verandering in ontstekingsmediatoren in uitgeademd ademcondensaat
Tijdsspanne: basislijn tot week 24
Beoordeling van verandering in eicosanoïden in het uitgeademde ademcondensaat
basislijn tot week 24
Verandering in het aantal zelfgerapporteerde astmasymptoomvrije dagen
Tijdsspanne: basislijn tot week 24
basislijn tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Baim Institute for Clinical Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joshua Boyce, M.D, Brigham and Womens Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

2 april 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2010P000170
  • U01HL102225 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren