Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skutki hamowania cKit przez imatynib u pacjentów z ciężką oporną na leczenie astmą (KIA) (KIA)

15 maja 2017 zaktualizowane przez: Elliot Israel, MD, Brigham and Women's Hospital

28-tygodniowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie wpływu hamowania cKit przez imatynib u pacjentów z ciężką oporną na leczenie astmą (KIA)

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy nowy eksperymentalny lek (imatynib) może pomóc złagodzić astmę u osób, u których objawy nie są dobrze kontrolowane za pomocą leczenia kortykosteroidami wziewnymi w dużych dawkach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ciężka astma pozostaje słabo kontrolowana pomimo stosowania dużych dawek standardowej terapii astmy, a nawet dziennych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub ich odpowiedników. Odpowiadają one za dużą część zachorowalności i śmiertelności związanej z astmą. Cechami, które wydają się charakteryzować wielu pacjentów z tym zaburzeniem, są utrzymujący się stan zapalny, objawy i nadreaktywność oskrzeli w obliczu terapii kortykosteroidami. Komórki tuczne są potężnymi, długowiecznymi komórkami efektorowymi żyjącymi w tkankach, które są odporne na działanie kortykosteroidów i są zaangażowane w patobiologię astmy. Stwierdzono, że komórki tuczne w mięśniach gładkich dróg oddechowych są główną różnicą między astmatyczną i nieastmatyczną eozynofilową chorobą dróg oddechowych; a liczba przypuszczalnych progenitorowych krążących komórek tucznych jest zwiększona 5-krotnie w astmie. Czynnik komórek macierzystych (SCF) ma kluczowe znaczenie dla homeostazy komórek tucznych i regulacji w górę oraz ma działanie plejotropowe na komórki tuczne i eozynofile. Poziomy SCF są podwyższone w stosunku do ciężkości astmy, a przeciwciała SCF blokują nadreaktywność i zapalenie oraz przebudowę w mysich modelach astmy. Imatynib, swoisty inhibitor kinazy tyrozynowej, hamuje cKit (Kit), receptor SCF na komórkach tucznych. Imatynib w dawkach równoważnych lub niższych od dawek bezpiecznie stosowanych u ludzi również naśladuje lub przewyższa działanie anty-SCF w mysim modelu astmy. Dlatego chcielibyśmy wiedzieć, czy imatynib, inhibitor Kit, łagodzi ciężką astmę w połączeniu z wpływem na fenotyp i/lub funkcję komórek tucznych płuc?

Szczegółowe cele badania to:

Cel szczegółowy 1: Zbadanie, czy u pacjentów z utrzymującą się reaktywnością dróg oddechowych i słabą kontrolą astmy pomimo intensywnej terapii astmy, 24-tygodniowa terapia imatynibem skutkuje zmniejszeniem reaktywności dróg oddechowych oraz drugorzędowymi wskaźnikami kontroli astmy, zapaleniem dróg oddechowych i zmianami strukturalnymi w drogach oddechowych. drogi oddechowe.

Pacjenci będą leczeni imatynibem w randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo. Oceny obejmą reaktywność metacholiny i AMP, czynność dróg oddechowych, objawy, grubość ściany dróg oddechowych za pomocą tomografii komputerowej, analizę indukowanej plwociny, nieinwazyjne markery zapalenia dróg oddechowych oraz bronchoskopię, w tym biopsję wewnątrzoskrzelową i płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe - wszystko przed i po zakończeniu terapii .

Cel szczegółowy 2: Zbadanie, czy u pacjentów z uporczywą reaktywnością dróg oddechowych i słabą kontrolą astmy pomimo intensywnej terapii astmy, 24-tygodniowa terapia imatynibem powoduje zmiany w populacji i/lub fenotypie komórek tucznych dróg oddechowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

176

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Womens Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
        • Temple University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku 18-65 lat, z astmą rozpoznaną od co najmniej 1 roku;
  2. Astma oporna na leczenie, zdefiniowana jako zgłaszanie, że astma nie była całkowicie kontrolowana w ciągu ostatnich 3 miesięcy pomimo ciągłego leczenia kortykosteroidami wziewnymi w dużych dawkach (ICS) i dodatkowymi lekami kontrolującymi, z ciągłymi doustnymi kortykosteroidami (OCS) lub bez nich

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktualne palenie lub historia palenia dłuższa niż 10 paczkolat
  2. Każda inna istotna choroba układu oddechowego lub serca lub obecność klinicznie istotnych chorób współistniejących, w tym niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana choroba wieńcowa
  3. Jeżeli pacjent nie może poddać się zabiegowi bronchoskopii ze względów bezpieczeństwa
  4. Wcześniejsze leczenie imatynibem
  5. Historia ostrej niewydolności serca lub przewlekłej lewostronnej niewydolności serca
  6. Niekontrolowane układowe nadciśnienie tętnicze
  7. Historia poważnego krwawienia lub krwotoku śródczaszkowego
  8. Historia chorób niedoboru odporności, w tym HIV
  9. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od rejestracji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  10. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody wznowy miejscowej lub przerzutów.
  11. Rozpoznanie zapalenia wątroby typu B lub C.
  12. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  13. Historia nielegalnego nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  14. Regularne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna sodowa, kumadyna), amiodaronu, karbamazepiny, cyklosporyny, ryfampicyny lub inhibitorów odwrotnej transkryptazy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Mesylan imatinibu
Grupa zajmująca się aktywnym leczeniem imatynibem
Lek: Mesylan imatinibu
Leczenie imatynibem rozpocznie się od doustnej dawki 200 mg (dwie tabletki powlekane po 100 mg) na dobę przez pierwsze dwa tygodnie leczenia. Jeśli leczenie jest dobrze tolerowane, nastąpi zwiększenie dawki do 400 mg na dobę (cztery tabletki powlekane po 100 mg).
Inne nazwy:
  • Gleevec, Zoleta, Glivec, Ziatir
Komparator placebo: Placebo
Grupa dotycząca leczenia placebo
Lek: Placebo
Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana średniej reaktywności na metacholinę oceniana na podstawie stężenia prowokacyjnego, powodująca 20% spadek natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) (PC20) w 3. i 6. miesiącu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Ponad 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia

Naszym głównym wynikiem była zmiana nadreaktywności dróg oddechowych, oceniana za pomocą PC20, od wartości wyjściowej do 3 i/lub 6 miesięcy terapii u uczestników leczonych imatynibem w porównaniu z grupą kontrolną. Zmianę PC20 oceniano przy użyciu współczynników PC20 przekształconych w log2 w miesiącu 3 i/lub miesiącu 6 w stosunku do PC20 na początku badania. Nasza hipoteza zerowa była taka, że ​​średnia tego stosunku będzie wynosić 0 po przekształceniu log2. Zastosowaliśmy liniowy model efektów mieszanych do analizy powtarzanych pomiarów, aby porównać główny wynik między dwiema grupami.

PC20 jest określane przez prowokacyjne stężenie metacholiny powodujące 20% spadek natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1).
Ponad 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita tryptaza surowicy
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana całkowitej tryptazy w surowicy po 24 tygodniach leczenia imatynibem w porównaniu z placebo
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Poziom płynnej tryptazy z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL).
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana poziomu tryptazy w płynie BAL po 24 tygodniach leczenia imatynibem w porównaniu z placebo
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana maksymalnej natężonej objętości wydechowej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (BD) w ciągu jednej sekundy (FEV1) %
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Liczba zaostrzeń astmy
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Liczba zaostrzeń astmy od momentu randomizacji do zakończenia badania.
Do 24 tygodni
FEV1 w litrach
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana FEV1 w grupie leczonej w porównaniu z grupą placebo
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
FEV1%
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana wartości FEV1% wartości przewidywanej
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Pomiar porannego szczytowego przepływu
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana zgłaszanego przez pacjenta pomiaru porannego szczytowego przepływu (l/s)
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Wieczorny przepływ szczytowy
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana zgłaszanego przez pacjenta wieczornego pomiaru przepływu szczytowego (l/s)
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Frakcyjny wydychany tlenek azotu (FeNO)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana pomiaru frakcjonowanego tlenku azotu w wydychanym powietrzu (ppb)
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Kwestionariusz kontroli astmy (ACQ)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana w ocenie ACQ zgłaszanej przez pacjentów Sześciopunktowy kwestionariusz kontroli astmy (ACQ-6) to skala od 0 do 6, gdzie niższa wartość oznacza poprawę kontroli astmy. Minimalna istotna różnica wynosi 0,5.
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Kwestionariusz Jakości Życia Astmy (AQLQ)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana w zgłaszanym przez pacjentów wyniku Kwestionariusza Jakości Życia Astmy (AQLQ) Kwestionariusz Jakości Życia Astmy (AQLQ) składa się z 32 pozycji z zakresem od 1 do 7, gdzie wyższa wartość oznacza poprawę. Minimalna istotna różnica wynosi 0,5.
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Astma Symptom Utility Index (ASUI)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana w punktacji ASUI zgłaszanej przez pacjenta Indeks użyteczności objawów astmy (ASUI) to 10-elementowa skala ważona w zakresie od 0,2 do 1, gdzie wyższa wartość wskazuje na poprawę. Minimalna istotna różnica wynosi 0,09.
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
BAL Neutrofile %
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana odsetka neutrofili w BAL w porównaniu z wartością wyjściową
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
BAL Eozynofil %
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana odsetka eozynofilów w BAL
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL) PGD2
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana stężeń PGD2 w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) w porównaniu z wartością wyjściową po 6 miesiącach
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Biopsja wewnątrzoskrzelowa Suma tryptazo-dodatnich komórek tucznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana całkowitej tryptazo-dodatnich komórek tucznych z biopsji wewnątrzoskrzelowej od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Biopsja śródoskrzelowa mięśni gładkich tryptazo-dodatnich komórek tucznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana tryptazo-dodatnich komórek tucznych mięśni gładkich z biopsji od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Eozynofile we krwi
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana liczby eozynofili we krwi
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Grubość ścian dróg oddechowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana grubości ściany dróg oddechowych oceniana za pomocą tomografii komputerowej (CT)
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Obszar ściany dróg oddechowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana powierzchni ściany dróg oddechowych oceniana za pomocą tomografii komputerowej (CT)
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Histamina z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana poziomu histaminy w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych w porównaniu z wartością wyjściową
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Prostaglandyna moczowa D2
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana stężeń prostaglandyny D2 w moczu w stosunku do wartości wyjściowych
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe Leukotrieny cysteinylowe
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana poziomu leukotrienów cysteinylowych w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych w stosunku do wartości wyjściowych
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Leukotrien w moczu E4
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana poziomów leukotrienów E4 w moczu od wartości wyjściowych
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Zmiana różnicowa supernatantu plwociny, tryptazy supernatantu i IL-13
Ramy czasowe: linii podstawowej do 24 tygodni
Zmiana odsetka eozynofili i neutrofili w plwocinie. Zmiana tryptazy supernatantu w plwocinie mierzona metodą ELISA. Zmiana poziomu IL-13 w plwocinie mierzona metodą ELISA.
linii podstawowej do 24 tygodni
Zmiana mediatorów stanu zapalnego w wydychanym kondensacie oddechowym
Ramy czasowe: poziom wyjściowy do 24 tygodnia
Ocena zmian eikozanoidów w wydychanym kondensacie oddechowym
poziom wyjściowy do 24 tygodnia
Zmiana liczby dni bez objawów astmy zgłaszanych przez samych siebie
Ramy czasowe: poziom wyjściowy do 24 tygodnia
poziom wyjściowy do 24 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Baim Institute for Clinical Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Joshua Boyce, M.D, Brigham and Womens Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 marca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 kwietnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2010P000170
  • U01HL102225 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj