Az imatinib általi cKit-gátlás hatása súlyos, refrakter asztmában (KIA) szenvedő betegeknél (KIA)

A súlyos asztmás betegek a szokásos asztmaterápia nagy dózisai, vagy akár a szisztémás kortikoszteroidok vagy azzal egyenértékű napi adagok ellenére is rosszul kontrollálhatók. Az asztmával összefüggő morbiditás és mortalitás nagy részét ők teszik ki. Úgy tűnik, hogy sok ilyen betegségben szenvedő betegre jellemző a tartós gyulladás, a tünetek és a légúti túlérzékenység a kortikoszteroid-kezeléssel szemben. A hízósejtek erős, hosszú életű szövetlakó effektorsejtek, amelyek ellenállnak a kortikoszteroid hatásoknak, és szerepet játszanak az asztma patobiológiájában. Azt találták, hogy a légúti simaizomzatban található hízósejtek jelentik a fő különbséget az asztmás és a nem asztmás eozinofil légúti betegség között; és a feltételezett keringő hízósejt progenitorok száma 5-szörösére nő asztmában. Az őssejt-faktor (SCF) kritikus a hízósejtek homeosztázisában és felszabályozásában, és pleiotróp hatásai vannak a hízósejtekre és az eozinofilekre. Az SCF-szintek megemelkednek az asztma súlyosságához képest, és az SCF-antitestek blokkolják a túlérzékenységet, a gyulladást és az átépülést egér asztmás modellekben. Az imatinib, egy specifikus tirozin-kináz inhibitor, gátolja a cKit-et (Kit), a hízósejteken lévő SCF receptort. Az imatinib az embereknél biztonságosan alkalmazott dózisokkal egyenértékű vagy annál kisebb dózisokban szintén utánozza vagy meghaladja az anti-SCF hatásokat az egér asztma modelljében. Ezért szeretnénk tudni, hogy az imatinib, a Kit inhibitora javítja-e a súlyos asztmát, a tüdő hízósejt-fenotípusára és/vagy funkciójára gyakorolt ​​hatásával összefüggésben?

A tanulmány konkrét céljai a következők:

1. specifikus cél: Annak vizsgálata, hogy az intenzív asztmaterápia ellenére tartós légúti válaszkészséggel és gyenge asztmakontrollal rendelkező betegeknél a 24 hetes imatinib-terápia csökkenti-e a légutak válaszkészségét, valamint az asztmakontroll másodlagos mutatóit, a légúti gyulladást és a szervezet szerkezeti változásait. a légutakat.

A betegeket imatinibbel kezelik egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban. A felmérések magukban foglalják a metakolin és AMP reaktivitást, a légúti funkciót, a tüneteket, a légutak falvastagságát CT-vizsgálattal, az indukált köpet elemzését, a légúti gyulladás nem invazív markereit és a bronchoszkópiát, beleértve az endobronchiális biopsziát és a bronchoalveoláris mosást – mindezt a terápia előtt és végén .

2. specifikus cél: Annak vizsgálata, hogy az intenzív asztmaterápia ellenére tartós légúti válaszkészséggel és gyenge asztmakontrollal rendelkező betegeknél a 24 hetes imatinib-terápia változást okoz-e a légúti hízósejtek populációjában és/vagy fenotípusában.