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중증 불응성 천식(KIA) 환자에서 Imatinib에 의한 cKit 억제 효과 (KIA)

2017년 5월 15일 업데이트: Elliot Israel, MD, Brigham and Women's Hospital

중증 불응성 천식(KIA) 환자에서 Imatinib에 의한 cKit 억제 효과에 대한 28주 치료 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구

이 연구의 목적은 새로운 연구 약물(Imatinib)이 고용량 흡입 코르티코스테로이드 치료로 증상이 잘 조절되지 않는 사람들의 천식 개선에 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

중증 천식 환자는 고용량의 표준 천식 요법이나 전신 코르티코스테로이드 또는 그와 동등한 일일 용량에도 불구하고 잘 조절되지 않습니다. 그들은 천식과 관련된 이환율과 사망률의 상당 부분을 차지합니다. 이 장애가 있는 많은 환자의 특징으로 보이는 특징에는 지속적인 염증, 증상 및 코르티코스테로이드 요법에 대한 기도 과민성이 포함됩니다. 비만 세포는 코르티코스테로이드 효과에 내성이 있고 천식의 병리생물학에 연루된 강력하고 수명이 긴 조직 거주 이펙터 세포입니다. 기도 평활근의 비만 세포는 천식과 비천식성 호산구 기도 질환을 구별하는 주요 차이점인 것으로 밝혀졌습니다. 추정 순환 비만 세포 전구체는 천식에서 5배 증가합니다. 줄기 세포 인자(SCF)는 비만 세포 항상성과 상향 조절에 중요하며 비만 세포와 호산구에 다발성 효과가 있습니다. SCF 수준은 천식 중증도와 관련하여 상승하고 SCF 항체는 쥐 천식 모델에서 과민 반응과 염증 및 리모델링을 차단합니다. 특정 티로신 키나제 억제제인 ​​Imatinib은 비만 세포의 SCF 수용체인 cKit(Kit)를 억제합니다. 인간에게 안전하게 사용되는 용량과 같거나 그 미만인 용량의 Imatinib도 쥐 천식 모델에서 항-SCF 효과를 모방하거나 초과합니다. 따라서 Kit의 억제제인 ​​imatinib이 폐 비만 세포 표현형 및/또는 기능에 미치는 영향과 관련하여 중증 천식을 개선하는지 알고 싶습니다.

연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

구체적인 목표 1: 집중적인 천식 치료에도 불구하고 기도 반응이 지속되고 천식 조절이 잘 되지 않는 환자에서 24주 동안의 이마티닙 요법이 기도 반응의 감소와 천식 조절, 기도 염증 및 구조적 변화의 이차 지표에서 나타나는지 여부를 조사하기 위함입니다. 기도.

무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 환자를 이마티닙으로 치료하게 됩니다. 평가에는 메타콜린 및 AMP 반응성, 기도 기능, 증상, CT 스캔에 의한 기도 벽 두께, 유도된 가래 분석, 기도 염증의 비침습적 마커, 기관지 내 생검 및 기관지폐포 세척을 포함한 기관지경 검사가 포함됩니다. .

특정 목표 2: 집중적인 천식 치료에도 불구하고 기도 반응이 지속되고 천식 조절이 잘 되지 않는 환자에서 24주간의 이마티닙 치료가 기도 비만 세포 집단 및/또는 표현형에 변화를 가져오는지 여부를 조사합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

176

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
        • University of Alabama
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Brigham and Womens Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19140
        • Temple University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792
        • University of Wisconsin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 최소 1년 동안 천식 진단을 받은 18-65세 환자;
  2. 지속적 경구 코르티코스테로이드(OCS)를 사용하거나 사용하지 않고 고용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 및 추가 제어 약물을 사용한 지속적인 치료에도 불구하고 지난 3개월 동안 천식이 완전히 조절되지 않았다고 보고한 것으로 정의된 난치성 천식

제외 기준:

  1. 현재 흡연 또는 10갑년 이상의 흡연력
  2. 통제되지 않는 당뇨병, 통제되지 않는 관상 동맥 질환을 포함하여 기타 중요한 호흡기 또는 심장 질환 또는 임상적으로 중요한 동반 질환의 존재
  3. 안전상의 이유로 기관지경 검사를 시행할 수 없는 경우
  4. Imatinib을 사용한 이전 치료
  5. 급성 심부전 또는 만성 좌심부전의 병력
  6. 조절되지 않는 전신성 동맥 고혈압
  7. 주요 출혈 또는 두개내 출혈의 병력
  8. HIV를 포함한 면역 결핍 질환의 병력
  9. 등록 당시 또는 등록 후 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 시험용 약물 사용
  10. 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부에 관계없이 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 모든 기관계(피부의 국소 기저 세포 암종 제외)의 악성 병력.
  11. B형 또는 C형 간염 진단
  12. 스크리닝 6개월 이내의 알코올 남용 이력.
  13. 스크리닝 6개월 이내에 불법 약물 남용 이력.
  14. 항응고제(예: 와파린 나트륨, 쿠마딘), 아미오다론, 카르바마제핀, 사이클로스포린, 리팜피신 또는 역전사 효소 억제제의 정기적인 사용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 이마티닙 메실레이트
활성 imatinib 치료 그룹
의약품: 이마티닙 메실레이트
Imatinib은 치료 첫 2주 동안 하루 200mg(100mg 필름 코팅 테이블 2개)의 경구 용량으로 시작됩니다. 치료에 내약성이 좋으면 매일 400mg(100mg 필름 코팅 테이블 4개)으로 증량할 것입니다.
다른 이름들:
  • 글리벡, 졸레타, 글리벡, 지아티르
위약 비교기: 위약
위약 치료 그룹
의약품: 위약
위약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
베이스라인에 비해 3개월 및 6개월에서 1초 간 강제 호기량(FEV1)(PC20)이 20% 감소하는 유발 농도에 의해 평가된 평균 메타콜린 반응성의 변화
기간: 치료 시작 후 6개월 이상

우리의 1차 결과는 PC20으로 평가한 기도 과민성의 변화로, 기준선에서 치료 3개월 및/또는 6개월까지 대조군과 비교하여 이마티닙 치료 참가자에서 나타났습니다. PC20의 변화는 3개월 및/또는 6개월의 PC20 대 기준선의 PC20의 log2 변환된 비율을 사용하여 평가되었습니다. 귀무 가설은 이 비율의 평균이 log2 변환 후 0이 될 것이라는 것입니다. 두 그룹 간의 주요 결과를 비교하기 위해 반복 측정 분석에 선형 혼합 효과 모델을 사용했습니다.

PC20은 1초간 강제 호기량(FEV1)이 20% 감소하는 메타콜린의 도발 농도에 의해 결정됩니다.
치료 시작 후 6개월 이상

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈청 총 트립타아제
기간: 치료 시작 후 6개월
이마티닙 대 위약 치료 24주 후 혈청 총 트립타제의 변화
치료 시작 후 6개월
기관지폐포 세척액(BAL) 체액 트립타제 수치
기간: 치료 시작 후 6개월
Imatinib 대 위약의 24주 후 BAL 체액 트립타제 수치의 변화
치료 시작 후 6개월
1초 동안 최대 기관지확장제(BD) 강제 호기량의 변화(FEV1) %
기간: 치료 시작 후 6개월
치료 시작 후 6개월
천식 악화 횟수
기간: 최대 24주
무작위 배정에서 연구 완료까지 경험한 천식 악화의 수.
최대 24주
FEV1(리터)
기간: 치료 시작 후 6개월
위약군과 비교하여 치료군에서 FEV1의 변화
치료 시작 후 6개월
FEV1%
기간: 치료 시작 후 6개월
예측의 FEV1% 변화
치료 시작 후 6개월
아침 피크 흐름 측정
기간: 치료 시작 후 6개월
환자가 보고한 아침 최대 유량 측정의 변화(L/s)
치료 시작 후 6개월
저녁 피크 흐름
기간: 치료 시작 후 6개월
환자가 보고한 저녁 최대 유량 측정의 변화(L/s)
치료 시작 후 6개월
부분 호기 산화질소(FeNO)
기간: 치료 시작 후 6개월
부분 호기 산화질소 측정치(ppb)의 변화
치료 시작 후 6개월
천식 조절 설문지(ACQ)
기간: 치료 시작 후 6개월
환자가 보고한 ACQ 점수의 변화 6개 항목 천식 조절 질문지(ACQ-6)는 0에서 6까지의 척도이며 값이 낮을수록 천식 조절이 개선되었음을 나타냅니다. 최소 중요 차이는 0.5입니다.
치료 시작 후 6개월
천식 삶의 질 설문지(AQLQ)
기간: 치료 시작 후 6개월
환자가 보고한 천식 삶의 질 설문지(AQLQ) 점수의 변화 천식 삶의 질 설문지(AQLQ)는 1-7 범위의 32개 항목 척도이며 값이 높을수록 개선을 나타냅니다. 최소 중요 차이는 0.5입니다.
치료 시작 후 6개월
천식 증상 유틸리티 지수(ASUI)
기간: 치료 시작 후 6개월
환자가 보고한 ASUI 점수의 변화 천식 증상 효용 지수(ASUI)는 0.2~1 범위의 10개 항목 가중 척도이며 값이 높을수록 개선을 나타냅니다. 최소 중요 차이는 0.09입니다.
치료 시작 후 6개월
BAL 호중구 %
기간: 치료 시작 후 6개월
기준선에서 BAL 호중구 비율의 변화
치료 시작 후 6개월
BAL 호산구 %
기간: 치료 시작 후 6개월
BAL 호산구 백분율의 변화
치료 시작 후 6개월
기관지폐포 세척(BAL) PGD2
기간: 치료 시작 후 6개월
기준선에서 6개월째 기관지폐포 세척액(BAL) PGD2 수준의 변화
치료 시작 후 6개월
기관지내 생검 총 트립타제 양성 비만 세포
기간: 치료 시작 후 6개월
6개월 기준선에서 기관지내 생검 총 트립타제 양성 비만 세포의 변화
치료 시작 후 6개월
기관지내 생검 평활근 트립타제 양성 비만 세포
기간: 치료 시작 후 6개월
생검 평활근 트립타제 양성 비만 세포의 기준선 대비 6개월 시점에서의 변화
치료 시작 후 6개월
혈액 호산구
기간: 치료 시작 후 6개월
혈중 호산구 수의 변화
치료 시작 후 6개월
기도 벽 두께
기간: 치료 시작 후 6개월
컴퓨터 단층 촬영(CT)으로 평가한 기도 벽 두께의 변화
치료 시작 후 6개월
기도 벽 면적
기간: 치료 시작 후 6개월
컴퓨터 단층 촬영(CT)으로 평가한 기도 벽 면적의 변화
치료 시작 후 6개월
기관지 폐포 세척 히스타민
기간: 치료 시작 후 6개월
기준선에서 기관지 폐포 세척 히스타민 수치의 변화
치료 시작 후 6개월
요로 프로스타글란딘 D2
기간: 치료 시작 후 6개월
기준선에서 요중 프로스타글란딘 D2 수치의 변화
치료 시작 후 6개월
기관지 폐포 세척 시스테이닐 류코트리엔
기간: 치료 시작 후 6개월
기준선에서 기관지 폐포 세척 시스테이닐 류코트리엔 수준의 변화
치료 시작 후 6개월
소변 류코트리엔 E4
기간: 치료 시작 후 6개월
기준선에서 소변 류코트리엔 E4 수치의 변화
치료 시작 후 6개월
객담 상등액 감별, 상등액 트립타제 및 IL-13의 변화
기간: 기준선에서 24주
객담 호산구 및 호중구 비율의 변화. ELISA로 측정한 가래 상청액 트립타제의 변화. ELISA로 측정한 가래 IL-13 수준의 변화.
기준선에서 24주
호기 응축수의 염증 매개체 변화
기간: 기준선에서 24주까지
내쉬는 호흡 응축물의 에이코사노이드 변화 평가
기준선에서 24주까지
자가 보고한 천식 증상 없는 일수의 변화
기간: 기준선에서 24주까지
기준선에서 24주까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Brigham and Women's Hospital

협력자

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Baim Institute for Clinical Research

수사관

  • 수석 연구원: Joshua Boyce, M.D, Brigham and Womens Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 3월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 3월 31일

처음 게시됨 (추정)

2010년 4월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 5월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 5월 15일

마지막으로 확인됨

2017년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2010P000170
  • U01HL102225 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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