Studie potravinového efektu a QTc perifosinu u pacientů s pokročilými malignitami

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s předchozí expozicí perifosinu.
2. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou chemoterapii, cílená činidla, zkoumaná činidla nebo zařízení během čtyř týdnů (28 dnů) nebo 5 poločasů činidla (činidel), podle toho, co je delší, před 1. dnem studijní léčby.
3. Pacienti musí mít ukončenou radioterapii 28 dní před zahájením léčby. Radioterapie není v léčebné fázi povolena. Paliativní radioterapie na jednotlivá místa pro kontrolu symptomů je povolena pouze během pokračovací fáze. Před zahájením radioterapie v tomto prostředí by měl být kontaktován klinický koordinátor.
4. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před 1. dnem studijní léčby.
5. Pacienti se závažnou nehojící se ránou, aktivním vředem nebo neléčenou zlomeninou kosti.
6. Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s metastázami do CNS, kteří byli léčeni a jsou stabilní a kteří nevyžadují léčbu metastáz kortikosteroidy (bez steroidů > 4 týdny), budou povoleni.
7. Závažná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika nebo antifungální léčbu.
8. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako perifosin (miltefosin nebo edelfosin).
9. Pacienti se známým deficitem dipyrimidindehydrogenázy (DPD) nebo předchozí závažnou reakcí na 5-FU (pro pacienty, kteří se rozhodli pro léčbu kapecitabinem v pokračovací fázi).
10. Pacienti se známým HIV nebo akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C.
11. Nekontrolované interaktuální onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce a psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
12. Pacienti s anamnézou nestabilní nebo nově diagnostikované anginy pectoris, nedávným infarktem myokardu (do 6 měsíců od zařazení) nebo městnavým srdečním selháním třídy II-IV podle New York Heart Association (příloha B).
13. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin po léčbě. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce k zabránění otěhotnění během léčby a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby (viz Příloha C).
14. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. familiární syndrom dlouhého QT intervalu, hypokalémie, srdeční selhání (příloha B), hypertrofie levé komory, pomalá srdeční frekvence (<45 tepů/min)).
15. Nutné použití souběžných léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval