En fødevareeffekt og QTc-undersøgelse af perifosin hos patienter med avancerede maligniteter

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tidligere eksponering for perifosin.
2. Patienter, der modtager anden kemoterapi, målrettede midler, forsøgsmidler eller udstyr inden for fire uger (28 dage) eller 5 halveringstider af midlet/midlerne, alt efter hvad der er længst, før dag 1 i undersøgelsesbehandlingen.
3. Patienter skal have afsluttet strålebehandling 28 dage før behandlingsstart. Strålebehandling er ikke tilladt i behandlingsfasen. Palliativ strålebehandling til enkelte steder til symptomkontrol er kun tilladt under fortsættelsesfasen. Den kliniske koordinator bør kontaktes inden påbegyndelse af strålebehandling i denne indstilling.
4. Patienter, der har haft et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤4 uger før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
5. Patienter med et alvorligt ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
6. Patienter med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med CNS-metastaser, der er behandlet og stabile, og som ikke har behov for kortikosteroidbehandling for metastaserne (fra steroider > 4 uger), vil blive tilladt.
7. Alvorlig aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika eller antifungal behandling.
8. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som perifosin (miltefosin eller edelfosin).
9. Patienter med kendt dipyrimidindehydrogenase-mangel (DPD) eller tidligere alvorlig reaktion på 5-FU (for patienter, der vælger at modtage capecitabinbehandling i fortsættelsesfasen).
10. Patienter med kendt HIV eller akut eller kronisk aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
11. Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion og psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
12. Patienter med en historie med ustabil eller nyligt diagnosticeret angina pectoris, nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder efter tilmelding) eller New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt (tillæg B).
13. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer efter behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende prævention for at forhindre graviditet, mens de er i behandling og i 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen (se bilag C).
14. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. familiært langt QT-syndrom, hypokaliæmi, hjertesvigt (bilag B), venstre ventrikulær hypertrofi, langsom hjertefrekvens (<45 bpm)).
15. Påkrævet brug af samtidig medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet