Eine Nahrungsmittelwirkungs- und QTc-Studie von Perifosin bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Perifosin.
2. Patienten, die innerhalb von vier Wochen (28 Tagen) oder 5 Halbwertszeiten der Wirkstoffe, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag 1 der Studienbehandlung eine andere Chemotherapie, zielgerichtete Wirkstoffe, Prüfwirkstoffe oder Geräte erhalten.
3. Die Patienten müssen die Strahlentherapie 28 Tage vor Behandlungsbeginn beendet haben. Eine Strahlentherapie ist in der Behandlungsphase nicht zulässig. Palliative Strahlentherapie an einzelnen Stellen zur Symptomkontrolle ist nur während der Fortsetzungsphase erlaubt. Der klinische Koordinator sollte vor Beginn der Strahlentherapie in dieser Umgebung kontaktiert werden.
4. Patienten mit einem größeren chirurgischen Eingriff, einer offenen Biopsie oder einer signifikanten traumatischen Verletzung ≤4 Wochen vor Tag 1 der Studienbehandlung.
5. Patienten mit einer schweren nicht heilenden Wunde, einem aktiven Geschwür oder einem unbehandelten Knochenbruch.
6. Patienten mit bekannten Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit ZNS-Metastasen, die behandelt wurden und stabil sind und die keine Kortikosteroidbehandlung für die Metastasen benötigen (ohne Steroide > 4 Wochen), sind zugelassen.
7. Schwere aktive Infektion, die eine parenterale Antibiotika- oder Antimykotikatherapie erfordert.
8. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Perifosin (Miltefosin oder Edelfosin) zurückzuführen sind.
9. Patienten mit bekanntem Dipyrimidindehydrogenase (DPD)-Mangel oder vorheriger schwerer Reaktion auf 5-FU (für Patienten, die sich für eine Capecitabin-Therapie in der Fortsetzungsphase entscheiden).
10. Patienten mit bekannter HIV-Infektion oder akuter oder chronisch aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C.
11. Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion und psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
12. Patienten mit instabiler oder neu diagnostizierter Angina pectoris in der Vorgeschichte, kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme) oder dekompensierter Herzinsuffizienz der Klassen II-IV der New York Heart Association (Anhang B).
13. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Therapie und für 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern (siehe Anhang C).
14. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. familiäres Long-QT-Syndrom, Hypokaliämie, Herzinsuffizienz (Anhang B), linksventrikuläre Hypertrophie, langsame Herzfrequenz (<45 bpm)).
15. Erforderliche Anwendung von Begleitmedikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern