Posouzení změn DNA u vysoce rizikového karcinomu prostaty za účelem stanovení prognózy

Jedním z největších problémů, kterým čelí pacienti s rakovinou prostaty a jejich ošetřující lékaři, je, kdo a kdy potřebuje léčbu. Běžné klinické a patologické parametry jsou užitečné (PSA, Gleasonovo skóre atd.), ale nedávají jasně najevo, kdo bude mít prospěch z léčby a kdo selže. Větší hodnotu by měly genetické markery nádorové agresivity. Důležité je zjištění, že fúze genu TMPRSS2-ERG je spojena se zvýšeným rizikem progrese rakoviny. TMPRSS2 je řízen androgenem (testosteronem) a ERG je součástí rodiny proteinů, které hrají roli při kontrole buněčného růstu, buněčné specializace a produkci nádorů. V důsledku této genové fúze se produkce proteinu ERG v přítomnosti testosteronu zvyšuje a mohla by být klíčem k rozvoji rakoviny prostaty, odolnosti vůči léčbě a špatným výsledkům. Je známo, že gen PTEN má úlohu supresoru nádoru. Jeho odstranění je faktorem přispívajícím k rozvoji rakoviny prostaty a špatnému výsledku. Koexistence těchto dvou markerů by mohla být spojena s vyšším rizikem recidivy.

Dosud nebyly provedeny žádné studie týkající se přítomnosti jednoho z těchto dvou markerů nebo jejich koexistence u vysoce rizikových pacientů s rakovinou prostaty, u kterých se navzdory radiační terapii a androgenní supresi rozvine biochemické selhání (jejich hladiny PSA opět stoupají). Budou osloveni pacienti účastnící se studie PCS IV (vysoce rizikový karcinom prostaty léčený radiační terapií plus buď 18 nebo 36 měsíců hormonální suprese), u kterých došlo k biochemickému selhání nebo 3 roky sledování po hormonální terapii.

Nádorové bloky od souhlasných pacientů budou odebrány a analyzovány na přítomnost fúze genu TMPRSS2-ERG a delece PTEN na patologickém oddělení Židovské všeobecné nemocnice. Bude provedena statistická analýza, aby se zjistilo, zda je přítomen jeden nebo oba markery, zda jsou spojeny s určitými klinickými a patologickými vysoce rizikovými faktory a zda je lze použít k předpovědi, u kterých pacientů léčba selže.