Fáze 1, otevřená studie k určení bezpečnosti OPB-51602 u subjektů s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
2. Patologicky potvrzená pokročilá rakovina, která je rezistentní nebo refrakterní na standardní léčbu nebo pro kterou není dostupná žádná standardní kurativní léčba
3. Nejméně 4 týdny od poslední dávky předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo zkoumané látky.
4. Subjekty se musí zotavit z nežádoucích účinků předchozí terapie v době zařazení do ≤ 1. stupně (kromě alopecie)
5. Stav výkonu ECOG ≤ 1
6. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce po vstupu do studie

7. Přiměřená funkce orgánů, definovaná takto:

   • Sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Hladiny aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN v přítomnosti známé jaterní metastázy)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Hladiny alkalické fosfatázy ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v přítomnosti kostních metastáz)
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³ (≥ 1,5 x 10⁹/l)
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³ (≥ 100 x10⁹/L)
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
8. U žen ve fertilním věku (WOCBP) negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den 1
9. WOCBP nebo muži, jejichž sexuální partnerky jsou WOCBP, musí souhlasit s použitím 2 metod adekvátní antikoncepce
10. Než se provedou jakékoli screeningové postupy specifické pro protokol, subjekty musí mít podepsaný a datovaný IRB schválený ICF.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované souběžné onemocnění, včetně probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolovaná hypertenze nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl zvýšit bezpečnostní riziko subjektu.
2. Změněný duševní stav, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by mohla omezit dodržování studijních požadavků a/nebo zmást interpretaci výsledků studie.
3. Známá infekce virem lidské imunodeficience, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
4. Známé mozkové metastázy, které nebyly léčeny a jsou stabilní po dobu alespoň 4 týdnů, nebo subjekty s leptomeningeálním onemocněním.
5. Subjekty neschopné polykat perorální léky nebo s již existujícími gastrointestinálními poruchami, které by mohly interferovat s vstřebáváním perorálních léků.
6. Anamnéza velkého chirurgického zákroku do 28 dnů od prvního obdržení studovaného léku. Subjekty se musí plně zotavit z jakékoli operace.
7. Kojící nebo těhotné ženy
8. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může způsobit, že subjekt bude vystaven nadměrně vysokému riziku komplikací léčby.