Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie OPB-111077 u pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

10. února 2021 aktualizováno: Joaquín Martínez López, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre

Fáze Ib klinické studie OPB-111077 u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Fáze Ib, otevřená klinická studie s eskalací dávky k vyhodnocení nejlépe tolerovaných dávek u akutní myeloidní leukémie (AML) relabující nebo refrakterní na chemoterapii.

Tato otevřená, nerandomizovaná studie bude zahrnovat 2 fáze. Stádium eskalace dávky bude charakterizovat bezpečnost, snášenlivost a maximální tolerovanou dávku (MTD) OPB-111077.

Následně expanzní fáze dále vyhodnotí bezpečnost a protinádorovou aktivitu OPB-111077 u AML relabující nebo refrakterní na chemoterapii.

Registrace do expanzní kohorty bude zahájena po stanovení MTD.

Do fáze I části této klinické studie bude zahrnuto přibližně 6–12 pacientů.

Další pacienti budou zahrnuti do rozšiřující kohorty až do celkového počtu 15 pacientů. Expanzní kohorta bude sloužit k dalšímu hodnocení bezpečnosti současně s předběžnou účinností.

Pacienti budou vybráni a zařazeni do studie po testování odpovědi na lék pomocí testu Vivia Biotech ex vivo CDx PharmaFlow PM. PharmaFlow PM test je doprovodný diagnostický (CDx) nástroj, který poskytuje kompletní farmakologický profil pro každého jednotlivce, umožňuje detekci pacientů rezistentních na OPB-111077 a obohacuje studii u pacientů, kteří reagují na lék. Do studie bude zařazen třetí z pacientů citlivějších na OPB-11077.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Optimální léčba relabující AML u pacientů, kteří nejsou kandidáty na HSCT, musí být ještě stanovena. Vzhledem k mediánu věku, ve kterém je AML diagnostikována, a vysoké incidenci relapsů a významných toxicit spojených se standardní intenzivní remisní indukční chemoterapií jsou zapotřebí nové možnosti léčby k optimalizaci výsledků AML. Změny metabolismu jsou kritické u akutní myeloidní leukémie (AML); kromě toho mají leukemické buňky vysoké nároky na energii a vysoký bazální metabolismus. Z tohoto důvodu jsme předpokládali, že deregulace energetického metabolismu a mitochondrií by mohly hrát ústřední roli v AML. OPB-111077, nová sloučenina s nízkou molekulovou hmotností objevená společností Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd, je lékem nové třídy zaměřeným na metabolismus rakovinných buněk a STAT3 a je vyvíjen jako perorálně aktivní protinádorové činidlo pro léčbu různých druhů rakoviny. Dostatek preklinických studií prokázal jeho aktivitu u několika typů nádorů a zejména u AML. Ačkoli ve fázi I studie byla jejich aktivita u skupinového solidního nádoru malá, můžeme předpokládat, že tento lék by mohl být účinnější u nádorových buněk s vysokým proliferativním indexem jako AML.

Toto je otevřená klinická studie fáze Ib s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti perorálního OPB-111077 u pacientů s relapsem AML nebo refrakterních na chemoterapii. OPB-111077 se bude podávat orálně v dávkovém schématu jednou denně.

Tato otevřená, nerandomizovaná studie bude zahrnovat 2 fáze. Fáze eskalace dávky bude charakterizovat bezpečnost, snášenlivost a MTD OPB-111077. Následně expanzní fáze dále vyhodnotí bezpečnost a protinádorovou aktivitu OPB-111077 u AML relabující nebo refrakterní na chemoterapii. Bude také hodnocena celková míra odpovědi OPB-11077 u akutní myeloidní leukémie a její korelace s ex-vivo PharmaFlow PM testem.

Registrace do expanzní kohorty bude zahájena po stanovení MTD.

OPB-111077 doporučená dávka pro expanzní kohortu bude definována během fáze I jako MTD. Eskalace dávky uvnitř pacienta není povolena v žádné době studie.

Pacienti budou zařazeni do studie po podepsaném informovaném souhlasu a budou se řídit postupy studie.

Budou použita dvě dávková schémata:

  • Úroveň 1: 200 mg denně
  • Úroveň 2: 250 mg denně Počáteční dávka perorálního OPB-111077 bude 200 mg jednou denně. Bude použito schéma eskalace dávky 3 + 3.

Do každé kohorty budou zpočátku zařazeni minimálně 3 pacienti. DLT budou hodnoceny během období hodnocení DLT 28 dnů po první dávce OPB-111077. Pacienti, kteří odstoupí nebo jsou ze studie vyřazeni před dokončením okna hodnocení DLT z jiných důvodů než DLT, nebudou považováni za hodnotitelné pro DLT a budou nahrazeni.

DLT budou hodnoceny během období hodnocení DLT 28 dnů po první dávce OPB-111077. Pacienti, kteří odstoupí nebo jsou ze studie vyřazeni před dokončením okna hodnocení DLT z jiných důvodů než DLT, nebudou považováni za hodnotitelné pro DLT a budou nahrazeni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital 12 Octubre
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
    • Extremadura
      • Cáceres, Extremadura, Španělsko, 10003
        • Hospital San Pedro Alcántara

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti starší 18 let.
  • Pacienti s diagnózou non M3 akutní myeloidní leukémie v relapsu po intenzivní chemoterapii.
  • Pacienti s nejvyšší citlivostí (vyšší 70 % analyzovaných vzorků) v analýze kostní dřeně ex-vivo testu citlivosti OPB-111077.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Bilirubin ≤ 2 × horní hranice normálu (ULN). U subjektů se známou Gilbertovou chorobou bilirubin ≤ 3,0 mg/dl.
  • Sérový kreatinin ≤ 2 × ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být rovna nebo větší než 50 %.
  • Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy II nebo lepší podle New York Heart Association (NYHA).
  • Zotavení z nežádoucích účinků předchozí terapie v době zařazení do ≤ 1. stupně (s výjimkou alopecie).
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Pacienti nebo příslušný zmocněnec musí být schopni poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Jedinci s anamnézou jiných malignit.
  • Subjekt má nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo shodu s požadavky studie.
  • Pacienti s diagnózou M3/akutní promyelocytární leukémie (APL).
  • Subjekt dostal systémovou antineoplastickou terapii do 14 dnů od studijní léčby.
  • Subjekt dostal jakoukoli zkoumanou látku během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Subjekt se nezotavil na výchozí hodnotu nebo CTCAE ≤ stupeň 1 z toxicity v důsledku všech předchozích terapií kromě alopecie a dalších neklinicky významných nežádoucích příhod (AE).
  • Subjekt má souběžnou nekompenzovanou hypotyreózu nebo dysfunkci štítné žlázy během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Gastrointestinální poruchy, zejména ty spojené s vysokým rizikem perforace nebo tvorby píštěle.
  • Malabsorpční syndrom.
  • Subjekt není schopen spolknout kapsle nebo tablety.
  • Subjekt je těhotná nebo kojí.
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných složkám OPB-111077, které nelze snadno zvládnout
  • Subjekt má systémovou infekci vyžadující IV antibiotickou terapii během 7 dnů před první dávkou studovaného léku nebo jinou závažnou infekci.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
  • Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: OPB-111077
Úroveň 1: 200 mg denně Úroveň 2: 250 mg denně
Lék: OPB-111077

Budou použita dvě dávková schémata:

  • Úroveň 1: 200 mg denně
  • Úroveň 2: 250 mg denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT) OPB-111077 u pacientů s akutní myeloidní leukémií.
Časové okno: 28 dní

Jakákoli nežádoucí příhoda související se studovaným lékem, která se objevila během prvního cyklu a je považována za relevantní:

  • Jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně
  • Jakákoli neočekávaná netolerovatelná nežádoucí příhoda II. stupně pravděpodobně související s léčebným režimem, která vyžaduje zpoždění delší než 1 týden do zotavení
  • Hematologická toxicita není považována za omezující dávku vzhledem k povaze akutní myeloidní leukémie.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy.
Časové okno: Až 8 měsíců
Procento pacientů k dosažení kompletní remise (CR), morfologické kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (Cri) nebo částečné remise (PR) podle kritérií Cheson et al.
Až 8 měsíců
Celková míra odezvy podle IC50
Časové okno: Až 8 měsíců
Procento pacientů k dosažení celkové míry odpovědi podle IC50.
Až 8 měsíců
Celková míra odezvy podle Area under de Curve
Časové okno: Až 8 měsíců
Procento pacientů k dosažení celkové míry odpovědi podle oblasti pod křivkou.
Až 8 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: Až 8 měsíců
Počet příhod na pacienta podle NCI CTCAE vs 4,03
Až 8 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 8 měsíců
Čas od data formuláře informovaného souhlasu do data progrese nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve
Až 8 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Až 12 měsíců
Doba od data formuláře informovaného souhlasu do data úmrtí z jakékoli příčiny
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital Universitario 12 de Octubre

Spolupracovníci

Apices Soluciones S.L.
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Vivia Biotech

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joaquín Martínez López, MD, Hospital 12 Octubre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

7. září 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. března 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

31. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

23. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

15. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FDO-LMA-2016-01
  • 2016-004135-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na OPB-111077

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit