Účinnost, snášenlivost, bezpečnost Temsirolimu u žen s karcinomem vaječníků odolným na platinu nebo pokročilým karcinomem endometria

Kritéria pro zařazení:

• Ženy ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Před provedením konkrétních činností nebo hodnocení studie musí být pacient informován, podepsal písemný souhlas a je ochoten dodržovat požadavky týkající se léčby a sledování. Poznámka: Postupy, které jsou v souladu s běžnou klinickou rutinou a byly provedeny před daný písemný informovaný souhlas lze použít pro účely screeningových postupů nebo počátečního lékařského posouzení, pokud se tyto postupy řídí protokolem.
• Požadováno: negativní těhotenský test u fertilních žen

Stratum A - Rakovina vaječníků:

• Histologicky potvrzený karcinom vaječníků
• Recidivující onemocnění refrakterní na platinu: progrese během chemoterapie na bázi platiny nebo do 6 měsíců po dokončení chemoterapie na bázi platiny
• Předchozí ošetření schématem na bázi taxanu
• minimálně jedna měřitelná nebo neměřitelná nádorová léze (podle kritérií RECIST 1.1)
• Ne více než 2 předchozí chemoterapie nebo cytostatické terapie (tj. monoklonální protilátky, cytokiny, inhibitory přenosu signálu)

Stratum B – rakovina endometria:

• Histologicky potvrzený karcinom endometria
• Pokročilá (Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) III nebo IV) nebo recidivující onemocnění, která nejsou přístupná potenciálně kurativní léčbě pomocí lokální chirurgie a/nebo radiační terapie
• Předchozí endokrinní terapie je povolena
• Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena
• Minimálně jedna měřitelná nebo neměřitelná nádorová léze (podle kritérií RECIST 1.1)

Kritéria vyloučení:

• ECOG > 2
• Předchozí léčba savčím cílem rapamycinu (mTOR) - inhibitor
• Cytostatická léčba (tj. monoklonální protilátky, cytokiny, inhibitory přenosu signálu), cytotoxická chemoterapie nebo endokrinní terapie nebo ozařování současně
• Současná nebo nedávná léčba jiným studovaným lékem a/nebo účast v jiné klinické studii během 28 dnů před první dávkou studijní léčby
• Chemoterapie nebo cytostatická léčba (tj. monoklonální protilátky, cytokiny, inhibitory přenosu signálu) nebo ozařování během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Známá nebo předpokládaná přecitlivělost ve srovnání se studovaným lékem
• Akutní nebo chronická infekce
• Druhá malignita, která ovlivňuje prognózu pacienta
• Nedostatečná funkce ledvin (kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN))
• Nedostatečná funkce jater (aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT), gama-glutamyltranspeptidáza (GGT) > 2,5 x ULN nebo > 5,0 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz; Bilirubin > 1,5 x ULN)
• Krevní destičky < 100 000 /μl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 500 /μl
• Kachektičtí pacienti s hmotností < 45 kg
• Pacienti, kteří potřebují parenterální výživu
• Pacienti s ileem během posledních 28 dnů
• Jedno z následujících onemocnění během 12 měsíců před první studijní léčbou: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronárních nebo periferních cév, symptomatická srdeční insuficience, cerebrovaskulární inzult, tranzitorní ischemická ataka (TIA), plicní embolie, hluboká žilní trombóza, jiné tromboembolické příhody
• Současná léčba cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) - inhibitory (tj. inhibitory proteázy, antimykotika, blokátory kalciových kanálů, makrolidová antibiotika, cimetidin) nebo induktory (tj. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, ambra)
• Nekontrolovaná hypertenze (> 150/100 mmHg i přes optimální medikamentózní léčbu)
• Současné srdeční arytmie (Common Terminology Criteria for Adverse Events of National Cancer Institute (NCI CTCAE) stupeň ≥ 2), fibrilace síní, prodloužení QTc > 470 ms
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 % definovaná echokardiogramem
• Krvácení 3. stupně podle NCI CTCAE během 4 týdnů před začátkem léčby
• Příznaky, které indikují mozkové metastázy, kompresi míchy nebo poskytují nové indikace pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní nebo manifestovaný syndrom získaného selhání imunity (AIDS-onemocnění)
• Pacienti s jinými závažnými onemocněními, kteří představují nedostatečné riziko pro účast ve studii

Použitelné pouze pro pacienty bez hysterektomie a/nebo bilaterální adnexektomie před zahájením studie.

• laktace
• potenciálně fertilní ženy bez adekvátní antikoncepce (potenciální fertilní ženy musí používat jednu z následujících vhodných antikoncepcí: úplná abstinence, intrauterinní spirála nebo jiná metoda se selháním < 1 % ročně)
• předpokládaná délka života < 3 měsíce
• neurologická nebo psychiatrická onemocnění nebo zneužívání drog nebo alkoholu, které nepředpokládají dostatečné porozumění a následně žádný účinný souhlas s účastí ve studii nebo žádnou přijatelnou shodu během studie
• předvídatelné problémy s dodržováním termínů na zkoušky