Effekt, tolerabilitet, sikkerhed af Temsirolimus hos kvinder med platin-refraktært ovariekarcinom eller avanceret endometriekarcinom

Inklusionskriterier:

• Kvinder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Før udførelse af undersøgelsesspecifikke handlinger eller vurdering skal patienten informeres, have underskrevet det skriftlige samtykke og er villig til at følge kravene til behandling og opfølgning. Kommentar: Procedurer, der er i overensstemmelse med almindelig klinisk rutine og er blevet udført, før de givet skriftligt informeret samtykke kan bruges med henblik på screeningsprocedurer eller indledende medicinsk vurdering, så længe disse procedurer følger protokollen.
• Påkrævet: negativ graviditetstest hos fertile kvinder

Stratum A - Kræft i æggestokkene:

• Histologisk bekræftet ovariecancer
• Platin-refraktær tilbagefaldssygdom: progression inden for en platin-baseret kemoterapi eller inden for 6 måneder efter afslutning af en platin-baseret kemoterapi
• Forudgående behandling med taxanbaseret ordning
• mindst én målbar eller ikke-målbar tumorlæsion (ifølge RECIST 1.1-kriterier)
• Ikke mere end 2 tidligere kemoterapier eller cytostatikabehandlinger (dvs. monoklonale antistoffer, cytokiner, signaltransduktionshæmmere)

Stratum B - Endometrisk cancer:

• Histologisk bekræftet endometrisk cancer
• Avancerede (International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) III eller IV) eller tilbagefaldssygdomme, der ikke er modtagelige for potentielt helbredende behandling med lokal kirurgi og/eller strålebehandling
• Forudgående endokrin behandling er tilladt
• Forudgående adjuverende kemoterapi er tilladt
• Minimum en målbar eller ikke-målbar tumorlæsion (ifølge RECIST 1.1-kriterier)

Ekskluderingskriterier:

• ØKOG > 2
• Tidligere terapi med pattedyrmål for rapamycin (mTOR) -hæmmer
• Cytostatisk terapi (dvs. monoklonale antistoffer, cytokiner, signaltransduktionshæmmere), cytotoksisk kemoterapi eller endokrin behandling eller stråling på samme tid
• Aktuel eller nylig behandling med et andet undersøgelseslægemiddel og/eller deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Kemoterapi eller cytostatikabehandling (dvs. monoklonale antistoffer, cytokiner, signaltransduktionshæmmere) eller stråling inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Kendt eller formodet overfølsomhed sammenlignet med studiemedicin
• Akut eller kronisk infektion
• Anden malignitet, som påvirker patientens prognose
• Utilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN))
• Utilstrækkelig leverfunktion (aspartat transaminase (AST), alanin transaminase (ALT), gamma-Glutamyl transpeptidase (GGT) > 2,5 x ULN eller > 5,0 x ULN i nærvær af levermetastaser; Bilirubin > 1,5 x ULN)
• Blodplader < 100.000 /μl; Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500 /μl
• Kaktiske patienter med vægt < 45 kg
• Patienter, der har behov for parenteral ernæring
• Patienter med ileus inden for de sidste 28 dage
• En af følgende sygdomme inden for 12 måneder før første undersøgelsesbehandling: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, bypass-operation af koronar- eller perifere kar, symptomatisk hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær skade, forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli, dyb venøs trombose, andre tromboemboliske hændelser
• Nuværende behandling med Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) -hæmmere (dvs. proteasehæmmere, antimykotika, calciumkanalblokkere, makrolidantibiotika, Cimetidin) eller -induktorer (dvs. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin, rav)
• Ukontrolleret hypertension (> 150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
• Aktuelle hjertearytmier (Common Terminology Criteria for Adverse Events of National Cancer Institute (NCI CTCAE) grad ≥ 2), atrieflimren, forlængelse af QTc > 470 msek.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % defineret ved ekkokardiogram
• NCI CTCAE grad 3 blødning inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen
• Symptomer, der indikerer hjernemetastaser, rygmarvskompression eller giver nye indikationer for hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Humant immundefektvirus (HIV) positivt eller manifesteret erhvervet immundefektsyndrom (AIDS-sygdom)
• Patienter med andre alvorlige sygdomme, som repræsenterer en utilstrækkelig risiko for undersøgelsesdeltagelse

Gælder kun for patienter uden hysterektomi og/eller bilateral adnexektomi før studiestart.

• amning
• potentielle fertile kvinder uden tilstrækkelig prævention (potentielle fertile kvinder skal bruge en af ​​følgende passende præventionsmidler: fuldstændig afholdenhed, intrauterin spiral eller en anden metode med et fejlcitat < 1 % pr. år)
• forventet levetid < 3 måneder
• neurologiske eller psykiatriske sygdomme eller stoffer eller alkoholmisbrug, som ikke forudsætter tilstrækkelig forståelse og som følge heraf intet effektivt samtykke til deltagelse i undersøgelsen eller ingen acceptabel overensstemmelse under undersøgelsen
• forudsigelige problemer med overholdelse af tidsbestillinger til eksamen