Temsirolimuusin teho, siedettävyys, turvallisuus naisilla, joilla on platinaa vasten kestävä munasarjasyöpä tai pitkälle edennyt kohdun limakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Naiset ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2
• Ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioinnin suorittamista potilaalle on tiedotettava, hän on allekirjoittanut kirjallisen suostumuksen ja on valmis noudattamaan hoitoa ja seurantaa koskevia vaatimuksia.Kommentti: Toimenpiteet, jotka ovat yleisen kliinisen rutiinin mukaisia ​​ja jotka on suoritettu ennen hoidon aloittamista. annettua kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta voidaan käyttää seulontatoimenpiteitä tai lääketieteellistä alustavaa arviointia varten, kunhan nämä toimenpiteet noudattavat protokollaa.
• Vaaditaan: negatiivinen raskaustesti hedelmällisillä naisilla

Kerros A – Munasarjasyöpä:

• Histologisesti vahvistettu munasarjasyöpä
• Platina-refraktorinen uusiutunut sairaus: eteneminen platinapohjaisen kemoterapian aikana tai 6 kuukauden sisällä platinapohjaisen kemoterapian päättymisestä
• Aiempi hoito taksaanipohjaisella järjestelmällä
• vähintään yksi mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva kasvainleesio (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan)
• Enintään 2 aikaisempaa kemoterapiaa tai sytostaattista hoitoa (esim. monoklonaaliset vasta-aineet, sytokiinit, signaalinsiirron estäjät)

Kerros B – kohdun limakalvon syöpä:

• Histologisesti vahvistettu kohdun limakalvon syöpä
• Pitkälle edenneet (kansainvälinen gynekologian ja synnytyslääkäriliitto (FIGO) III tai IV) tai uusiutuneet sairaudet, joita ei voida mahdollisesti hoitaa paikallisella leikkauksella ja/tai sädehoidolla
• Aiempi endokriininen hoito on sallittu
• Aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu
• Vähintään yksi mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva kasvainleesio (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan)

Poissulkemiskriteerit:

• ECOG > 2
• Aikaisempi hoito rapamysiinin (mTOR) -inhibiittorin nisäkäskohteella
• Sytostaattihoito (esim. monoklonaalisia vasta-aineita, sytokiineja, signaalinsiirron estäjiä), sytotoksista kemoterapiaa tai endokriinistä hoitoa tai sädehoitoa samanaikaisesti
• Nykyinen tai äskettäinen hoito toisella tutkimuslääkkeellä ja/tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Kemoterapia tai sytostaattihoito (esim. monoklonaaliset vasta-aineet, sytokiinit, signaalinsiirron estäjät) tai säteily 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Tunnettu tai oletettu yliherkkyys verrattuna tutkimuslääkitykseen
• Akuutti tai krooninen infektio
• Toinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaikuttaa potilaan ennusteeseen
• Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN))
• Riittämätön maksan toiminta (aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGT) > 2,5 x ULN tai > 5,0 x ULN maksametastaasien esiintyessä; bilirubiini > 1,5 x ULN)
• Verihiutaleet < 100 000 /μl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1.500 /μl
• Kakektiset potilaat, joiden paino on < 45 kg
• Potilaat, jotka tarvitsevat parenteraalista ravintoa
• Potilaat, joilla on ileus viimeisten 28 päivän aikana
• Jokin seuraavista sairauksista 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo- tai ääreissuonien ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia, syvä laskimotukos, muut tromboemboliset tapahtumat
• Nykyinen hoito sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -estäjillä (ts. proteaasi-inhibiittorit, antimykootit, kalsiumkanavasalpaajat, makrolidiantibiootit, simetidiini) tai induktorit (ts. karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampisiini, meripihka)
• Hallitsematon verenpainetauti (> 150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
• Nykyiset sydämen rytmihäiriöt (Yleiset terminologiakriteerit National Cancer Instituten (NCI CTCAE) haittatapahtumille, luokka ≥ 2), eteisvärinä, QTc-ajan pidentyminen > 470 ms
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 % kaikukardiogrammin mukaan
• NCI CTCAE asteen 3 verenvuoto 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
• Oireet, jotka viittaavat aivometastaaseihin, selkäytimen puristumiseen tai antavat uusia merkkejä aivo- tai leptomeningeaalisista etäpesäkkeistä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai ilmennyt hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS-tauti)
• Potilaat, joilla on muita vakavia sairauksia, jotka muodostavat riittämättömän riskin tutkimukseen osallistumiselle

Koskee vain potilaita, joille ei ole tehty kohdun poistoa ja/tai molemminpuolista adnexectomiaa ennen tutkimuksen aloittamista.

• imetys
• potentiaaliset hedelmälliset naiset, joilla ei ole riittävää ehkäisyä (mahdollisten hedelmällisien naisten on käytettävä jotakin seuraavista riittävistä ehkäisyistä: täydellinen raittius, kohdunsisäinen spiraali tai muu menetelmä, jonka epäonnistuminen on alle 1 % vuodessa)
• elinajanodote < 3 kuukautta
• neurologiset tai psykiatriset sairaudet tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka ei edellytä riittävää ymmärrystä ja näin ollen tehokasta suostumusta tutkimukseen osallistumiseen tai ei hyväksyttävää suostumusta tutkimuksen aikana
• ennustettavia ongelmia koeaikataulujen noudattamisessa