A temszirolimusz hatékonysága, tolerálhatósága, biztonságossága platina-refrakter petefészekkarcinómában vagy előrehaladott endometrium karcinómában szenvedő nőknél

Bevételi kritériumok:

• Nők ≥ 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 2
• A vizsgálati specifikus műveletek vagy értékelés elvégzése előtt a beteget tájékoztatni kell, alá kell írnia az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó betartani a kezelésre és a nyomon követésre vonatkozó követelményeket. Megjegyzés: Az általános klinikai rutinnak megfelelő eljárások, amelyeket a vizsgálat előtt elvégeztek. az írásos beleegyezést fel lehet használni szűrési eljárások vagy kezdeti orvosi értékelés céljából, amennyiben ezek az eljárások követik a protokollt.
• Kötelező: negatív terhességi teszt termékeny nőknél

A réteg – petefészekrák:

• Szövettanilag igazolt petefészekrák
• Platina-refrakter visszaeső betegség: progresszió a platina alapú kemoterápia során vagy a platina alapú kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belül
• Előzetes kezelés taxán alapú rendszerrel
• legalább egy mérhető vagy nem mérhető daganatos elváltozás (a RECIST 1.1 kritériumai szerint)
• Legfeljebb 2 korábbi kemoterápia vagy citosztatikus terápia (pl. monoklonális antitestek, citokinek, jelátviteli gátlók)

B réteg – Endometrium rák:

• Szövettanilag igazolt endometriális rák
• Előrehaladott (Nemzetközi Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetség (FIGO) III vagy IV) vagy kiújult betegségek, amelyek nem alkalmasak potenciálisan gyógyító kezelésre helyi műtéttel és/vagy sugárterápiával
• Előzetes endokrin terápia megengedett
• Előzetes adjuváns kemoterápia megengedett
• Minimum egy mérhető vagy nem mérhető daganatos elváltozás (a RECIST 1.1 kritériumai szerint)

Kizárási kritériumok:

• ECOG > 2
• Korábbi terápia emlős célpont rapamicinnel (mTOR) -inhibitorral
• Citosztatikus terápia (pl. monoklonális antitestek, citokinek, jelátvitel-gátlók), citotoxikus kemoterápia vagy endokrin terápia vagy sugárzás egyidejűleg
• Jelenlegi vagy közelmúltbeli kezelés más vizsgálati gyógyszerrel és/vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül
• Kemoterápia vagy citosztatikus terápia (pl. monoklonális antitestek, citokinek, jelátvitel-gátlók) vagy sugárzás a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerhez képest
• Akut vagy krónikus fertőzés
• Második rosszindulatú daganat, amely befolyásolja a beteg prognózisát
• Nem megfelelő veseműködés (kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN))
• Nem megfelelő májműködés (aszpartát-transzamináz (AST), alanin-transzamináz (ALT), gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) > 2,5 x ULN vagy > 5,0 x ULN májmetasztázis jelenlétében; bilirubin > 1,5 x ULN)
• Vérlemezkék < 100.000 /μl; Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,500 /μl
• Cachectikus betegek, akiknek súlya < 45 kg
• Parenterális táplálásra szoruló betegek
• Az elmúlt 28 napban ileusban szenvedő betegek
• Az alábbi betegségek egyike az első vizsgálati kezelést megelőző 12 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, coronaria- vagy perifériás erek bypass műtéte, tünetekkel járó szívelégtelenség, cerebrovaszkuláris inzultus, tranziens ischaemiás roham (TIA), tüdőembólia, mély vénás trombózis, egyéb thromboemboliás események
• Jelenlegi kezelés citokróm P450 3A4 (CYP3A4) -inhibitorokkal (pl. proteázgátlók, gombaellenes szerek, kalciumcsatorna-blokkolók, makrolid antibiotikumok, cimetidin) vagy -induktorok (pl. karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, rifampicin, borostyán)
• Nem kontrollált magas vérnyomás (> 150/100 Hgmm az optimális gyógyszeres kezelés ellenére)
• Jelenlegi szívritmuszavarok (A National Cancer Institute (NCI CTCAE) nemkívánatos eseményeinek közös terminológiai kritériumai ≥ 2), pitvarfibrilláció, QTc megnyúlása > 470 msec
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 50% echokardiogram alapján
• NCI CTCAE 3. fokozatú vérzés a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• Olyan tünetek, amelyek agyi áttétekre, gerincvelő-kompresszióra utalnak, vagy új jelzést adnak agyi vagy leptomeningeális áttétekre
• Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív vagy manifesztálódott szerzett immunhiányos szindróma (AIDS-betegség)
• Más súlyos betegségben szenvedő betegek, akik nem jelentenek megfelelő kockázatot a vizsgálatban való részvételre

Csak olyan betegeknél alkalmazható, akiknél a vizsgálat megkezdése előtt nem volt méheltávolítás és/vagy kétoldali adnexectomia.

• szoptatás
• potenciálisan termékeny nők megfelelő fogamzásgátlás nélkül (a potenciális termékeny nőknek a következő megfelelő fogamzásgátlás egyikét kell alkalmazniuk: teljes absztinencia, intrauterin spirál vagy más módszer, amelynek sikertelensége < 1% évente)
• várható élettartam < 3 hónap
• neurológiai vagy pszichiátriai betegségek vagy kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, amelyek nem feltételezik a megfelelő megértést, és ebből következően a vizsgálatban való részvételhez való tényleges hozzájárulást vagy a vizsgálat során nem megfelelő megfelelőséget
• előrelátható problémák a vizsgálati időpontok betartásával