Multicentrická, fáze II, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie s rozsahem dávek u pacientů s fekální inkontinencí; vyhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost lokálně aplikovaného NRL001 během 8týdenního léčebného období

Kritéria pro zařazení:

• Ultrazvukové vyšetření vnitřního análního svěrače během předchozích 12 měsíců potvrdilo intaktní kruhový vnitřní svěrač s minimálními jizvami (maximálně 60 stupňů zjizvení po obvodu).
• Diagnóza fekální inkontinence s Wexnerovým skóre 8 - 20 včetně při návštěvě 1 - screeningové návštěvě.
• Historický klinický důkaz (za posledních 6 měsíců před návštěvou 1 – screeningová návštěva) epizod fekální inkontinence (pevné látky, kapaliny, plyny nebo hlen).
• Větší nebo rovné dvěma epizodám fekální inkontinence (pevné látky, kapaliny, plyny nebo hlen) za týden během 4týdenního historického období před návštěvou 1 - screeningová návštěva.
• Schopný a ochotný podstoupit rektální vyšetření a léčbu.
• Pacienti musí být ve věku >18 let bez významného akutního nebo nekontrolovaného chronického onemocnění.
• Pacienti musí rozumět účelu a rizikům studie a být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas a být ochotni, schopni a kompetentní dokončit celou studii a dodržovat pokyny studie definované v protokolu.
• Pacientky musí být postmenopauzální (alespoň jeden rok a potvrzeno sérovým FSH při screeningu) nebo chirurgicky sterilní, musí praktikovat skutečnou sexuální abstinenci nebo používat metody antikoncepce schválené zkoušejícím v průběhu studie až do fyzického vyšetření po studii a musí mít negativní těhotenský test při screeningu.
• Sexuálně aktivní mužští pacienti musí používat kondomy se svými partnerkami po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po dokončení studie navíc k normálnímu způsobu antikoncepce jejich partnera.
• Mužští pacienti nesmí darovat sperma během studie a 90 dnů po jejím ukončení.
• Pacienti užívající jakoukoli kontinuální medikaci musí mít stabilní režim po dobu alespoň 1 měsíce před návštěvou 1 – screeningovou návštěvou.

Kritéria vyloučení:

• Narušení vnějšího análního svěrače související s fekální inkontinencí způsobenou traumatem.
• Pacienti s komplikujícím gastrointestinálním (GI) onemocněním včetně pacientů se zánětlivými střevními onemocněními, pacienti, kteří podstoupili radioterapii nebo chirurgický zákrok pro rakovinu konečníku, pacienti s rektálním prolapsem, transanální operace.

• Relevantní anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli významného nebo nekontrolovaného kardiovaskulárního rizika, včetně:

  1. Systolický > 160 mmHg nebo diastolický > 100 mmHg. Mohou být zařazeni pacienti na stabilním režimu po dobu > 3 měsíců s kontrolovanou hypertenzí před návštěvou 1 – screeningová návštěva (systolický < 140 mmHg nebo diastolický < 90 mmHg).
  2. Abnormální 24hodinový screeningový Holter: korigované prodloužení QT intervalu (QTcf) s hraničními hodnotami >460 ms pro ženy a >430 ms pro muže, akutní arytmie, noční bradykardie se srdeční frekvencí (HR) < 40 tepů za minutu, fibrilace síní, AV blokáda Typ II a III, Sick Sinus Syndrome, vazovagální synkopa.
  3. Fixní stavy srdečního výdeje (těžká aortální stenóza (AS), hypertrofická obstrukční kardiomyopatie (HOCM).
  4. Významná mitrální regurgitace (MR).
  5. Srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) stadium II-IV).
• Těžké nebo nekontrolované astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc stanovená klinickou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, testy plicních funkcí nebo tolerance zátěže
• Chronické onemocnění jater (např. jaterní cirhóza, chronická hepatitida, těžká jaterní insuficience).
• Cévní klaudikace po <50 metrech chůze.
• Těžké poškození ledvin definované jako glomerulární filtrace (GFR) ≤ 30 ml/min, nekontrolované a renovaskulární terminální stadium ledvin.
• Pacienti s diabetickými polyneuropatiemi.
• Jakýkoli typ chronického průjmu nebo častého průjmu (definovaného jako >5 řídké stolice denně).
• Zachytávání stolice a průjem z přetečení.
• Mužští pacienti s klinicky diagnostikovanou hyperplazií prostaty.
• Klinicky významné abnormality elektrolytů, např. klinicky významný nízký/vysoký obsah draslíku a nízký obsah sodíku.
• Přítomnost klinických symptomatických hemoroidů (III. a IV. stupeň), análních fisur nebo anorektálních píštělí.
• Méně než 2 epizody fekální inkontinence (pevné látky, kapaliny, plyny nebo hlen) týdně během 4týdenního historického období před návštěvou 1 – screeningová návštěva.
• Účast na klinické studii léčiv během 90 dnů před počáteční dávkou v této studii.
• Známá anamnéza alergie na metoxamin nebo kteroukoli další složku zkoumaného léčivého přípravku.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou vhodní pro účast ve studii z důvodu jakékoli závislosti, celkového zdravotního stavu nebo závažného onemocnění během dvou týdnů před randomizací.
• Použití jakékoli nepovolené souběžné medikace nebo jiné medikace, o které se zkoušející domnívá, že může ovlivnit studii, včetně volně prodejných (OTC) přípravků, během 30 dnů před podáním zkoumaného léčivého přípravku.
• Osobní nebo rodinná anamnéza prodloužení QTcf nebo náhlé smrti.
• Pacienti užívající Loperamid (2 mg) >8 tablet denně pro fekální inkontinenci buď samostatně nebo v kombinaci s kodeinfosfátem a/nebo paracetamolem (8/500 mg).
• Pacienti používající jakýkoli přístroj pro léčbu fekální inkontinence.