Une étude multicentrique, de phase II, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de dosage chez des patients souffrant d'incontinence fécale ; pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du NRL001 appliqué localement sur une période de traitement de 8 semaines

Critère d'intégration:

• Une évaluation échographique du sphincter anal interne au cours des 12 derniers mois confirmant un sphincter interne circulaire intact avec des cicatrices minimes (cicatrices à 60 degrés maximum sur la circonférence).
• Diagnostic d'incontinence fécale avec un score de Wexner de 8 à 20 inclus lors de la visite 1 - visite de dépistage.
• Preuve clinique historique (6 derniers mois avant la visite 1 - visite de dépistage) d'épisodes d'incontinence fécale (solides, liquides, gaz ou mucus).
• Supérieur ou égal à deux épisodes d'incontinence fécale (solides, liquides, gaz ou mucus) par semaine au cours de la période historique de 4 semaines précédant la visite 1 - visite de dépistage.
• Capable et disposé à recevoir des examens rectaux et des traitements.
• Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans sans maladie chronique aiguë ou non contrôlée significative.
• Les patients doivent comprendre le but et les risques de l'étude et être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit et disposés, capables et compétents pour mener à bien l'intégralité de l'étude et se conformer aux instructions de l'étude telles que définies dans le protocole.
• Les patientes doivent être ménopausées (depuis au moins un an et confirmées par la FSH sérique lors du dépistage), ou chirurgicalement stériles, pratiquer une véritable abstinence sexuelle ou utiliser des méthodes de contraception approuvées par l'investigateur tout au long de l'étude jusqu'après l'examen physique post-étude et avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.
• Les patients de sexe masculin sexuellement actifs doivent utiliser des préservatifs avec leurs partenaires tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'étude en plus du mode de contraception normal de leur partenaire.
• Les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'étude.
• Les patients prenant des médicaments en continu doivent suivre un régime stable depuis au moins 1 mois avant la visite 1 - visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

• Perturbation du sphincter anal externe liée à l'incontinence fécale causée par un traumatisme.
• Patients atteints d'une maladie gastro-intestinale (GI) compliquée, y compris ceux atteints de maladies inflammatoires de l'intestin, patients ayant reçu une radiothérapie ou une chirurgie pour un cancer anal, patients présentant un prolapsus rectal, chirurgie transanale.

• Antécédents pertinents ou présence de tout risque cardiovasculaire significatif ou non contrôlé, y compris :

  1. Systolique > 160 mmHg ou Diastolique > 100 mmHg. Les patients sous régime stable depuis > 3 mois avec une hypertension contrôlée avant la visite 1 - visite de dépistage (systolique < 140 mmHg ou diastolique < 90 mmHg) peuvent être inclus.
  2. Holter de dépistage anormal sur 24 heures : allongement de l'intervalle QT corrigé (QTcf) avec des valeurs seuil > 460 ms pour les femmes et >430 ms pour les hommes, arythmie aiguë, bradycardie nocturne avec fréquence cardiaque (FC) < 40 bpm, fibrillation auriculaire, bloc AV Type II et III, Sick Sinus Syndrome, syncope vasovagale.
  3. États de débit cardiaque fixes (sténose aortique sévère (SA), cardiomyopathie obstructive hypertrophique (HOCM).
  4. Régurgitation mitrale (RM) importante.
  5. Insuffisance cardiaque (New York Heart Association (NYHA) stade II-IV).
• Asthme sévère ou non contrôlé ou maladie pulmonaire obstructive chronique déterminée par les antécédents cliniques, l'examen physique, les tests de la fonction pulmonaire ou la tolérance à l'effort
• Maladie hépatique chronique (par ex. cirrhose du foie, hépatite chronique, insuffisance hépatique sévère).
• Claudication vasculaire après <50 mètres de distance de marche.
• Insuffisance rénale sévère définie par un débit de filtration glomérulaire (DFG) ≤ 30 ml/min, insuffisance rénale terminale non contrôlée et réno-vasculaire.
• Patients atteints de polyneuropathies diabétiques.
• Tout type de diarrhée chronique ou diarrhée fréquente (définie comme > 5 selles molles par jour).
• Impaction fécale et diarrhée par débordement.
• Patients de sexe masculin atteints d'hyperplasie prostatique diagnostiquée cliniquement.
• Anomalies électrolytiques cliniquement significatives, par ex. faible/élevé en potassium et faible en sodium cliniquement significatifs.
• Présence d'hémorroïdes cliniques symptomatiques (grade III et IV), de fissures anales ou de fistules anorectales.
• Moins de 2 épisodes d'incontinence fécale (solides, liquides, gaz ou mucus) par semaine au cours de la période historique de 4 semaines précédant la visite 1 - visite de dépistage.
• Participation à une étude clinique sur un médicament au cours des 90 jours précédant la dose initiale de cette étude.
• Antécédents connus d'allergie à la méthoxamine ou à tout autre ingrédient du médicament expérimental.
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à l'étude en raison de dépendances, de conditions médicales générales ou d'une maladie grave dans les deux semaines précédant la randomisation.
• Utilisation de tout médicament concomitant non autorisé ou d'un autre médicament qui, selon l'investigateur, pourrait affecter l'étude, y compris les produits en vente libre (OTC) dans les 30 jours précédant l'administration du médicament expérimental.
• Un antécédent personnel ou familial d'allongement de l'intervalle QTcf ou de mort subite.
• Patients prenant du lopéramide (2 mg) > 8 comprimés par jour pour l'incontinence fécale seul ou en association avec du phosphate de codéine et/ou du paracétamol (8/500 mg).
• Patients utilisant tout dispositif pour le traitement de l'incontinence fécale.