Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tobolky Pletaal SR (Cilostazol) u pacientů se symptomem onemocnění periferních tepen v důsledku chronického okluzivního onemocnění tepen

Kritéria pro zařazení:

1. ambulantní pacienti muži nebo ženy ve věku 40 až 75 let,
2. Pacienti, u kterých bylo potvrzeno, že mají příznaky onemocnění periferních tepen (včetně intermitentní klaudikace, bolesti, chladu a únavy) na dolních končetinách,
3. Pacienti, kteří mají trvalý symptom bez významného zlepšení během 12 týdnů před návštěvou screeningu a jejichž skóre PAQ u otázky číslo 3 je 3 nebo méně při vstupní návštěvě,
4. Ankle Branchial Index (ABI) ≤0,90 při měření tlaku v poloze na zádech po 10 minutách odpočinku,
5. Pacienti, kteří jsou rovni nebo menší než 10 % rozdílu v souhrnném skóre PAQ mezi screeningem a zařazením,
6. Pacienti, kterým byla tato studie plně vysvětlena, se dobrovolně rozhodli zúčastnit se této studie a poskytli písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s ischemickou bolestí v klidu nebo s ischemickým vředem nebo gangrénou,
2. Pacienti s indexem kotníkových větví (ABI) ≤ 0,40
3. Pacienti, kteří podstoupili sympatektomii nebo reparační operaci dolních končetin včetně endovaskulárních výkonů během 12 týdnů před screeningovou návštěvou,
4. Pacienti s diagnózou hluboké žilní trombózy během 12 týdnů před screeningovou návštěvou (za předpokladu, že mohou být zařazeni pacienti s izolovanou trombózou lýtkových žil)

5. Pacienti s následujícím onemocněním:

   • Pacienti, kteří podstupují nebo potřebují léčbu městnavého srdečního selhání
   • Infarkt myokardu, ke kterému došlo během 24 týdnů před screeningovou návštěvou
   • Pacienti, kteří trpí nebo potřebují léčbu nestabilní anginy pectoris,
6. Pacienti s krvácením (hemofilie, křehkost kapilár, intrakraniální krvácení, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, krvácení do moči, hemoptýza, krvácení do sklivce atd.) a predispozicí ke krvácení (aktivní peptický vřed, hemoragická cévní mozková příhoda v posledních 24 týdnech, podezření na krvácení při podávání cilostazolu rána v důsledku chirurgického zákroku během posledních 12 týdnů a proliferativní diabetická retinopatie),
7. PT, hladina aPTT vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu při screeningové návštěvě,
8. nekontrolovaná hypertenze definovaná jako ≥ 160 mmHg systolického krevního tlaku nebo ≥ 100 mmHg diastolického krevního tlaku,
9. Clearance kreatininu (Ccr)a ≤ 25 ml/min při screeningu a. Clearance kreatininu (Ccr) se vypočítá podle následujícího upraveného Cockcroft-Gaultova vzorce za použití sérového kreatininu, jak bylo stanoveno místní laboratoří.

Ccr(ml/min)=[260-věk (rok)] x Tělesná hmotnost (kg) / 160 x Sérový kreatinin (mg/dL) (muži) Ccr(ml/min)=[236-věk (rok)] x Tělesná hmotnost (kg) / 180 x Sérový kreatinin (mg/dl) (ženy), 10) Hladina AST nebo ALT vyšší než 3násobek horní hranice normálu při screeningu, 11) Hladina celkového bilirubinu vyšší než 2násobek horní hranice normální při screeningu, 12) Diabetes mellitus 1. typu nebo nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (HbA1c vyšší než 9 %), 13) Pacienti, u kterých bylo na základě uvážení zkoušejícího zjištěno nezpůsobilost k účasti v této klinické studii z důvodu kritických diabetických komplikací (diabetický vřed na nohou, deformita chodidla apod.), 14) Pacientky, jejichž těhotenský test v séru při screeningu nebo těhotenský test z moči při zařazení je pozitivní, v případě plodného věku a kojících žen,

• U pacientek, u pacientek, které byly v postmenopauze alespoň jeden rok nebo déle, u kterých není možné otěhotnět chirurgickým zákrokem nebo zákrokem nebo které souhlasily s použitím přijatelných antikoncepčních metod (nitroděložní tělísko [klička nebo Mirena], dvojitá bariéra metoda [bránice nebo kondom/femidom + spermicid], vasektomie u manžela, perorální antikoncepce nebo neperorální antikoncepce) po celou dobu studie, Pacientky, jejichž těhotenský test při screeningu je pozitivní v případě plodných nebo kojících žen 15) Anamnéza maligní onemocnění (s výjimkou léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže) během 5 let před screeningem. Vyléčení předchozí malignity více než 5 let před screeningem musí být zkoušejícím považováno za vyléčené, 16) Pacienti, kteří v minulosti užívali nebo plánují užívat následující léky:
• léky obsahující cilostazol během 12 týdnů před screeningovou návštěvou,
• Antiagregační činidla (jako je aspirin a tiklopidin), antikoagulancia (jako je warfarin), trombolytika (jako je urokináza a altepláza), prostaglandin E1 a jeho deriváty (jako je alprostadil a limaprost), pentoxyfylin, beraprost, sarpogrelát a statin během 4 týdnů před promítací návštěva. Aspirin (≤ 100 mg) nebo statin užívané déle než 4 týdny před screeningovou návštěvou však mohou být podávány ve stejné dávce.
• Dusičnany, papaverin, isoxsuprin a NSAID do 4 týdnů před screeningovou návštěvou. Nesteroidní protizánětlivé léky užívané déle než 4 týdny před screeningovou návštěvou však mohou být podávány ve stejné dávce, 17) pacienti s anamnézou přecitlivělosti na cilostazol, 18) pacienti, kteří dostali hodnocený přípravek nebo biologický přípravek během 12 týdnů před screeningová návštěva, 19) pacienti, kteří se během této studie plánují zapsat do jiné klinické studie (kromě observačních studií), 20) pacienti, kteří potřebují přerušit zkoušený produkt kvůli plánované operaci, extrakci zubu nebo endoskopii, 21) pacienti, kteří jsou jinak posoudil výzkumník jako nevhodný pro zahrnutí do studie.