Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pletaal SR-Kapseln (Cilostazol) bei Patienten mit peripheren arteriellen Verschlusskrankheitssymptomen aufgrund einer chronischen arteriellen Verschlusskrankheit

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche ambulante Patienten zwischen 40 und 75 Jahren,
2. Patienten mit bestätigten Symptomen einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (einschließlich Schaufensterkrankheit, Schmerzen, Kälte und Müdigkeit) in den unteren Extremitäten,
3. Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch ein stetiges Symptom ohne signifikante Besserung haben und deren PAQ-Score der Frage Nr. 3 beim Aufnahmebesuch 3 oder weniger beträgt,
4. Ankle Branchial Index (ABI) ≤0,90 bei Druckmessung in Rückenlage nach 10 Minuten Ruhe,
5. Patienten, die zwischen dem Screening und der Einschreibung gleich oder weniger als 10 % der Differenz der PAQ-Zusammenfassungsergebnisse ausmachen,
6. Patienten, die umfassend über diese Studie aufgeklärt wurden, entschieden sich freiwillig für die Teilnahme an dieser Studie und gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit ischämischen Schmerzen in Ruhe oder mit ischämischem Ulkus oder Gangrän,
2. Patienten mit einem Knöchel-Branchial-Index (ABI) ≤ 0,40
3. Patienten, die sich innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch einer Sympathektomie oder einer reparativen arteriellen Operation an der unteren Extremität, einschließlich endovaskulärer Verfahren, unterzogen haben,
4. Patienten, bei denen innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch eine tiefe Venenthrombose diagnostiziert wurde (vorausgesetzt, dass Patienten mit isolierter Wadenvenenthrombose aufgenommen werden können)

5. Patienten mit folgender Erkrankung:

   • Patienten, die eine Behandlung für dekompensierte Herzinsuffizienz erhalten oder benötigen
   • Myokardinfarkt, der innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening-Besuch aufgetreten ist
   • Patienten, die wegen instabiler Angina pectoris behandelt werden oder eine Behandlung benötigen,
6. Patienten mit Hämorrhagie (Hämophilie, Kapillarbrüchigkeit, intrakranielle Blutung, obere gastrointestinale Blutung, Harnblutung, Hämoptyse, Glaskörperblutung usw.) und Prädisposition für Blutungen (aktives Magengeschwür, hämorrhagischer Schlaganfall innerhalb der letzten 24 Wochen, Verdacht auf Blutung bei Verabreichung von Cilostazol für Wunde aufgrund einer Operation innerhalb der letzten 12 Wochen und proliferative diabetische Retinopathie),
7. PT, aPTT-Spiegel größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch,
8. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als ≥ 160 mmHg systolischer Blutdruck oder ≥ 100 mmHg diastolischer Blutdruck,
9. Kreatinin-Clearance (Ccr)a ≤ 25 ml/min beim Screening a. Die Kreatinin-Clearance (Ccr) wird anhand der folgenden modifizierten Cockcroft-Gault-Formel unter Verwendung des vom Standortlabor bestimmten Serumkreatinins berechnet.

Ccr(ml/min)=[260-Alter(Jahr)] x Körpergewicht(kg) / 160 x Serumkreatinin(mg/dL) (männlich) Ccr(ml/min)=[236-Alter(Jahr)] x Körpergewicht (kg) / 180 x Serum-Kreatinin (mg/dl) (weiblich), 10) AST- oder ALT-Spiegel größer als das 3-fache der Obergrenze des Normalwertes beim Screening, 11) Gesamtbilirubin-Spiegel größer als das 2-fache der Obergrenze von normal beim Screening, 12) Typ-1-Diabetes mellitus oder unkontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus (HbA1c größer als 9 %), 13) Patienten, die nach Ermessen des Prüfarztes aufgrund kritischer diabetischer Komplikationen (diabetisches Fußgeschwür, Fußdeformität etc.), 14) Patientinnen, deren Serum-Schwangerschaftstest beim Screening oder Urin-Schwangerschaftstest bei der Einschreibung positiv ist, bei gebärfähigen und stillenden Frauen,

• Für Patientinnen, die seit mindestens einem Jahr oder länger in der Postmenopause sind, die keine Möglichkeit haben, durch eine Operation oder einen Eingriff schwanger zu werden, oder die sich bereit erklärt haben, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (Intrauterinpessar [Schlinge oder Mirena], Doppelbarriere Methode [Zwerchfell oder Kondom/Femidom + Spermizid], Vasektomie beim Ehepartner, orale Kontrazeptiva oder nicht-orale Kontrazeptiva) während des gesamten Studienzeitraums, Patientinnen, deren Schwangerschaftstest beim Screening positiv ist, bei gebärfähigen oder stillenden Frauen 15) Vorgeschichte von Bösartige Erkrankung (ausgenommen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening. Die Abheilung einer früheren Malignität mehr als 5 Jahre vor dem Screening muss vom Prüfarzt als geheilt angesehen werden, 16) Patienten, die in der Vergangenheit die folgenden Medikamente eingenommen haben oder deren Einnahme planen:
• Cilostazol-haltige Medikamente innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch,
• Thrombozytenaggregationshemmer (wie Aspirin und Ticlopidin), Antikoagulanzien (wie Warfarin), Thrombolytika (wie Urokinase und Alteplase), Prostaglandin E1 und seine Derivate (wie Alprostadil und Limaprost), Pentoxyfyllin, Beraprost, Sarpogrelat und Statin innerhalb von 4 Wochen vor Screening-Besuch. Aspirin (≤ 100 mg) oder Statine, die länger als 4 Wochen vor dem Screening-Besuch eingenommen werden, können jedoch in derselben Dosis verabreicht werden.
• Nitrate, Papaverin, Isoxsuprin und NSAIDs innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch. Allerdings können NSAIDs, die länger als 4 Wochen vor dem Screening-Besuch eingenommen werden, in derselben Dosis verabreicht werden, 17) Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Cilostazol, 18) Patienten, die innerhalb von 12 Wochen zuvor ein Prüfprodukt oder einen biologischen Wirkstoff erhalten haben Screening-Besuch, 19) Patienten, die planen, während dieser Studie an einer anderen klinischen Studie (ausgenommen Beobachtungsstudien) teilzunehmen, 20) Patienten, die das Prüfprodukt aufgrund einer geplanten Operation, Zahnextraktion oder Endoskopie absetzen müssen, 21) Patienten, bei denen es anders ist vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme in die Studie beurteilt.