Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della capsula Pletaal SR (cilostazolo) in soggetti con sintomi di malattia arteriosa periferica dovuti a malattia arteriosa occlusiva cronica

Criterio di inclusione:

1. Pazienti ambulatoriali maschi o femmine di età compresa tra i 40 e i 75 anni,
2. Pazienti con conferma di sintomi di malattia arteriosa periferica (inclusi claudicatio intermittens, dolore, freddo e affaticamento) agli arti inferiori,
3. Pazienti che hanno un sintomo costante senza un miglioramento significativo entro 12 settimane prima della visita di screening e il cui punteggio PAQ della domanda numero 3 è pari o inferiore a 3 alla visita di arruolamento,
4. Indice branchiale della caviglia (ABI) ≤0,90 quando si misura la pressione in posizione supina dopo 10 minuti di riposo,
5. Pazienti che sono uguali o inferiori al 10% della differenza nei punteggi di riepilogo PAQ tra lo screening e l'arruolamento,
6. Pazienti a cui è stato spiegato in modo esauriente questo studio, hanno deciso volontariamente di partecipare a questo studio e hanno fornito il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con dolore ischemico a riposo o con ulcera ischemica o cancrena,
2. Pazienti con indice branchiale della caviglia (ABI) ≤ 0,40
3. Pazienti sottoposti a simpaticectomia o chirurgia riparativa arteriosa degli arti inferiori, comprese le procedure endovascolari entro 12 settimane prima della visita di screening,
4. Pazienti con diagnosi di trombosi venosa profonda entro 12 settimane prima della visita di screening (a condizione che possano essere arruolati pazienti con trombosi venosa isolata del polpaccio)

5. Pazienti con la seguente malattia:

   • Pazienti che sono in trattamento o necessitano di trattamento per insufficienza cardiaca congestizia
   • Infarto del miocardio che si è verificato entro 24 settimane prima della visita di screening
   • Pazienti che sono in trattamento o necessitano di trattamento per l'angina pectoris instabile,
6. Pazienti con emorragia (emofilia, fragilità capillare, emorragia intracranica, emorragia gastrointestinale superiore, emorragia urinaria, emottisi, emorragia vitreale, ecc.) e predisposizione all'emorragia (ulcera peptica attiva, ictus emorragico nelle ultime 24 settimane, sospetta emorragia durante la somministrazione di cilostazolo per ferita dovuta a intervento chirurgico nelle ultime 12 settimane e retinopatia diabetica proliferativa),
7. PT, livello di aPTT maggiore di 1,5 volte il limite superiore del normale alla visita di screening,
8. Ipertensione non controllata definita come ≥ 160 mmHg di pressione arteriosa sistolica o ≥ 100 mmHg di pressione arteriosa diastolica,
9. Clearance della creatinina (Ccr)a ≤ 25 ml/min allo screening a. La clearance della creatinina (Ccr) viene calcolata mediante la seguente formula di Cockcroft-Gault modificata utilizzando la creatinina sierica determinata dal laboratorio del sito.

Ccr(mL/min)=[260-età(anno)] x Peso corporeo(kg) / 160 x Creatinina sierica(mg/dL) (maschio) Ccr(mL/min)=[236-età(anno)] x Peso corporeo (kg) / 180 x Creatinina sierica (mg/dL) (femmina), 10) Livello di AST o ALT superiore a 3 volte il limite superiore della norma allo screening, 11) Livello di bilirubina totale superiore a 2 volte il limite superiore del normale allo screening, 12) Diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito di tipo 2 non controllato (HbA1c superiore al 9%), 13) Pazienti ritenuti non idonei a partecipare a questo studio clinico a discrezione dello sperimentatore a causa di complicanze diabetiche critiche (ulcera del piede diabetico, deformità del piede, ecc.), 14) Pazienti di sesso femminile il cui test di gravidanza su siero allo screening o test di gravidanza sulle urine all'arruolamento è positivo in caso di età fertile e donne che allattano,

• Per le pazienti di sesso femminile, quelle che sono state in postmenopausa da almeno un anno o più, che non hanno il potenziale per essere incinta a seguito di intervento chirurgico o procedura, o che hanno accettato di utilizzare metodi contraccettivi accettabili (dispositivo intrauterino [loop o Mirena], doppia barriera metodo [diaframma o preservativo/femidom + spermicida], vasectomia nel coniuge, contraccettivi orali o contraccettivi non orali) durante l'intero periodo di studio,Pazienti di sesso femminile il cui test di gravidanza allo screening è positivo in caso di donne in età fertile o che allattano 15) Storia di malattia maligna (escluso il carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato della pelle) entro 5 anni prima dello screening. La risoluzione di un precedente tumore maligno più di 5 anni prima dello screening deve essere considerata curata dallo sperimentatore, 16) Pazienti che hanno una storia di assunzione o prevedono di assumere i seguenti farmaci:
• Farmaci contenenti cilostazolo entro 12 settimane prima della visita di screening,
• Antipiastrinici (come aspirina e ticlopidina), anticoagulanti (come warfarin), trombolitici (come urochinasi e alteplase), prostaglandina E1 e suoi derivati ​​(come alprostadil e limaprost), pentossifillina, beraprost, sarpogrelato e statina nelle 4 settimane precedenti la visita di screening. Tuttavia, l'aspirina (≤ 100 mg) o le statine assunte per più di 4 settimane prima della visita di screening possono essere somministrate alla stessa dose.
• Nitrati, papaverina, isoxsuprina e FANS entro 4 settimane prima della visita di screening. Tuttavia, i FANS assunti per più di 4 settimane prima della visita di screening possono essere somministrati alla stessa dose, 17) Pazienti con anamnesi di ipersensibilità al cilostazolo, 18) Pazienti che hanno ricevuto un prodotto sperimentale o un agente biologico nelle 12 settimane precedenti la visita di screening, 19) Pazienti che intendono arruolarsi in un altro studio clinico (esclusi gli studi osservazionali) durante questo studio, 20) Pazienti che devono interrompere il prodotto sperimentale a causa di un'operazione programmata, estrazione di un dente o endoscopia, 21) Pazienti che sono altrimenti giudicato dallo sperimentatore inappropriato per l'inclusione nello studio.