Prospektivní studie sexuálních funkcí u subjektů s BPH

Kritéria pro zařazení:

• Muži ve věku ≥ 50 let.
• Muži musí být sexuálně aktivní. Muž je považován za sexuálně aktivního, pokud měl sexuální aktivitu s partnerkou během posledních 4 týdnů (alespoň jednou) a plánuje být aktivní během následujících 4 týdnů (s výjimkou cestování nebo jiných praktických důvodů). Muži by měli potvrdit, že jsou ve stabilním vztahu, a očekávat, že si udrží sexuální aktivitu během příštího roku.
• Potvrzená klinická diagnóza BPH.
• Mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS) ≥12 při návštěvě 1 (screening), se skóre obtěžování 4 nebo méně (skóre z otázky IPSS kvality života 8).
• Objem prostaty ≥30 cm3 (transrektální ultrasonografií; TRUS). Měření by mělo být dostupné při základní návštěvě a mělo by být provedeno/zařízeno při screeningové návštěvě nebo během předchozích 6 měsíců.
• Celkový sérový prostatický specifický antigen (PSA ≥1,5 ng/ml (viz vylučovací kritéria 1) při návštěvě 1 (screening).
• Ochota a schopnost dát podepsaný písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy, včetně schopnosti účastnit se studie po celý 1 rok (nebo 18 měsíců, pokud je to nutné kvůli přetrvávající sexuální AE).
• Plynulá a gramotná v místním jazyce se schopností číst, chápat a zaznamenávat informace o dotaznících MSHQ, IPSS, PPSM, BPH Impact Index (BII) a C-SSRS.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Muži s partnerkou ve fertilním věku musí buď souhlasit s používáním účinné antikoncepce, nebo podstoupili předchozí vazektomii. Antikoncepce musí být používána od 2 týdnů před podáním první dávky hodnocené léčby do alespoň 5 poločasů léčiva (45 dnů) plus 3 měsíce (tj. celkem 4,5 měsíce), aby se umožnila clearance jakýchkoli změněných spermií po poslední dávka studijní léčby.
• Francouzské subjekty: Ve Francii bude subjekt způsobilý k zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je poživatelem kategorie sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

• Celkový PSA v séru >10,0 ng/ml při návštěvě 1 (screening).
• Anamnéza nebo prokázaná rakovina prostaty (např. pozitivní biopsie nebo ultrazvuk, suspektní DRE a/nebo rostoucí PSA). Pro studii jsou způsobilí jedinci s podezřelým ultrazvukem nebo DRE, kteří měli negativní biopsii během předchozích 6 měsíců a stabilní PSA.

Poznámka: Pokud je celkový sérový PSA > 4 ng/ml a pokud není hodnota PSA stabilní po dobu alespoň 2 posledních let, měl by zkoušející vynaložit veškeré náležité úsilí k vyloučení možnosti rakoviny prostaty, včetně zvážení biopsie prostaty.

Vyloučené léky a terapie

• Současné nebo předchozí užívání (v rámci uvedených období) následujících zakázaných léků
• Jakékoli předchozí použití inhibitoru 5α-reduktázy (finasterid nebo dutasterid),
• Anticholinergika (např. oxybutynin, propanthelin, tolerodin, solifenacin nebo darifenacin) během 1 měsíce před návštěvou 2 (základní hodnota)
• Blokátor alfa-adrenoreceptorů (tj. indoramin, prazosin, terazosin, tamsulosin, alfuzosin a doxazosin) během 1 měsíce před návštěvou 2 (výchozí hodnota)
• Užívání jakýchkoli léků s antiandrogenními vlastnostmi (např. spironolakton, flutamid, bikalutamid, cimetidin, ketokonazol, progestační látky) během 6 měsíců před návštěvou 1 (screening).
• Užívání jakýchkoli léků, u kterých byl zjištěn sklon způsobovat gynekomastii nebo které by mohly ovlivnit objem prostaty, během 6 měsíců před návštěvou 1 (screening).
• Použití jakéhokoli hodnoceného nebo prodávaného studovaného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů daného léku (podle toho, co je delší), před návštěvou 2 (základní hodnota).
• Současné užívání (při základní návštěvě nebo během předchozího 1 měsíce):
• Inhibitory PDE-5 pro erektilní dysfunkci.
• Anabolické steroidy.
• Léky, o kterých je známo nebo se o nich předpokládá, že mají interakci s tamsulosinem, např. cimetidin a warfarin.
• Použití fytoterapie pro BPH během 2 týdnů před návštěvou 1 (screening) a/nebo předpokládaná potřeba fytoterapie během studie.
• Anamnéza známé (okamžité nebo opožděné) hypersenzitivní reakce nebo idiosynkratické reakce na léky chemicky související se studovaným léčivem nebo pomocnými látkami, které podle názoru zkoušejícího nebo GSK kontraindikují jejich účast.
• Předchozí operace prostaty (včetně TURP, balónkové dilatace, termoterapie a náhrady stentu) nebo jiné invazivní nebo minimálně invazivní postupy k léčbě BPH.

Nedávné lékařské postupy

- Anamnéza flexibilní/rigidní cystoskopie nebo jiného instrumentária močové trubice během 7 dnů před návštěvou 1 (screening). Katetrizace (<10F) je přijatelná bez časového omezení.

Zdravotní historie

• Přítomnost strukturálních abnormalit v dolních močových cestách nebo pohlavních orgánech (např. uretrální striktura, Peyronieho choroba atd.), které mohou způsobit LUTS nebo sexuální dysfunkci.
• Historie AUR.
• Pomikční zbytkový objem >100 ml (suprapubický ultrazvuk) při návštěvě 1 (screening) nebo zaznamenaná PVR nad touto úrovní při jakémkoli předchozím vyšetření. Měření by mělo být dostupné při základní návštěvě a mělo by být provedeno/zařízeno při screeningové návštěvě nebo během předchozích 6 měsíců.
• Jakékoli jiné příčiny než BPH, které mohou podle úsudku zkoušejícího vést k močovým symptomům (např. neurogenní močový měchýř, kontraktura hrdla močového měchýře, striktura močové trubice, malignita močového měchýře, akutní nebo chronická prostatitida nebo akutní nebo chronické infekce močových cest).
• Anamnéza hypotenzní epizody „první dávky“ při zahájení léčby antagonisty alfa-1-adrenoreceptorů.
• Posturální hypotenze, závratě, vertigo nebo jakékoli jiné známky a příznaky ortostázy v anamnéze, které by podle názoru zkoušejícího mohly být tamsulosinem zhoršeny a vést k riziku poranění subjektu.
• Karcinom prsu v anamnéze nebo nález klinického vyšetření prsu nejasného původu nebo naznačující malignitu.
• Předchozí malignity (jiné než bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže) během posledních 5 let. Subjekty s dřívější anamnézou malignity, kteří neměli žádné známky onemocnění po dobu alespoň posledních 5 let, jsou způsobilí.
• Poškození jater nebo abnormální jaterní testy v anamnéze při návštěvě 1 (screening) (definované jako ALT, AST nebo alkalická fosfatáza >2násobek ULN nebo celkový bilirubin >1,5násobek ULN (pokud není spojeno s převážně nepřímým zvýšením bilirubinu nebo Gilbertovým syndromem) .
• Renální insuficience v anamnéze nebo sérový kreatinin >1,5násobek horní hranice normálu při návštěvě 1 (screening).
• Jakýkoli nestabilní, závažný souběžný zdravotní stav včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu, koronárního bypassu, nestabilní anginy pectoris, srdečních arytmií, klinicky evidentního městnavého srdečního selhání nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před screeningovou návštěvou; nekontrolovaný diabetes nebo peptický vřed, který je nekontrolovaný lékařskou léčbou.
• Anamnéza nebo současné důkazy o zneužívání drog nebo alkoholu během předchozích 12 měsíců.
• Anamnéza nebo přítomnost jakékoli závažné a/nebo nestabilní preexistující psychiatrické poruchy nebo jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru GSK mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu, dodržování postupů studie nebo zmást výsledky studie.