Studie proveditelnosti chemoradioterapie k léčbě operovatelné rakoviny jícnu (NeoSCOPE)
Randomizovaná studie fáze II dvou předoperačních režimů chemoradioterapie (oxaliplatina a kapecitabin s následnou radioterapií buď oxaliplatinou a kapecitabinem nebo paklitaxelem a karboplatinou) pro resekabilní karcinom jícnu
Ve Spojeném království je každoročně diagnostikováno asi 7 500 pacientů s rakovinou jícnu, z nichž méně než čtvrtina má v době diagnózy resekabilní onemocnění. Ve všech britských nemocnicích obecně panuje nejednotnost standardů péče o pacienty. Pacienti jsou v rámci standardní péče léčeni buď a) chemoterapií s následným chirurgickým odstraněním nádoru, nebo b) chemoradioterapií s následným odstraněním nádoru chirurgicky. Nedávný výzkum podporuje druhou léčbu, protože chemoradioterapie může být účinnější při zmenšování nádoru a prevenci šíření nemoci než samotná chemoterapie. Bez klinické studie však neexistuje žádný definitivní způsob, jak určit, která léčba je nejlepší.
Důkazy naznačují, že účinek chemoradioterapie používané v současnosti jako standardní praxe může být zlepšen a vedlejší účinky sníženy použitím jiné kombinace chemoradioterapie. V této studii budou způsobilí pacienti dostávat 2 cykly stejné chemoterapie, než budou randomizováni do dvou různých režimů chemoradioterapie (karboplatina a paklitaxel versus oxaliplatina a kapecitabin), z nichž oba prokázaly slibné výsledky v předchozích studiích. Pacientům pak bude nádor odstraněn. Nejlepší režim chemoradioterapie bude poté převeden do studie fáze III, ve které bude chemoradioterapie srovnávána se samotnou chemoterapií.
Účinnost režimů bude měřena spočtením počtu pacientů, kteří i) zůstávají bez rakoviny, ii) mají místní nebo vzdálené šíření rakoviny, iii) jsou úspěšně přijati a iv) trpí toxicitou. Specifický soubor kritérií toxicity se použije ke sledování jakýchkoli vedlejších účinků vyvolaných léčbou a poskytne zdůvodnění pro jakékoli nezbytné úpravy dávky nebo ukončení léčby.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bristol, Spojené království
- Nábor
- Bristol Oncology and Haematology Centre
-
Cardiff, Spojené království
- Nábor
- Valindre NHS
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tom Crosby
-
Coventry, Spojené království
- Nábor
- University Hospitals Coventry and Warwickshire
-
Derby, Spojené království
- Zatím nenabíráme
- Royal Derby Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rajendra Kulkarni
-
Leeds, Spojené království
- Nábor
- St James's Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ganesh Radhakrishna
-
Leicester, Spojené království
- Nábor
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Spojené království
- Nábor
- St Mary's Hopsital
-
Manchester, Spojené království
- Nábor
- The Christie
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hamid Sheikh
-
Oxford, Spojené království
- Nábor
- Churchill Hospital
-
Sheffield, Spojené království
- Nábor
- Weston Park Hospital
-
Southampton, Spojené království
- Nábor
- Southampton General Hospital
-
Swindon, Spojené království
- Nábor
- The Great Western Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený operabilní karcinom jícnu (adenokarcinom)
- Nádor musí být zařazen do stadia T3, 4 nebo N1 (pomocí stagingu TNM6) nebo T3, T4a nebo N13 pomocí stagingu TNM7)
- Maximální délka onemocnění (nádor plus uzliny) 8 cm stadia s EUS a CT/PET
- Stav výkonnosti WHO 01
- Přiměřená hematologická, renální, respirační, srdeční a jaterní funkce
- Pacient poskytl písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Histologicky potvrzený operabilní karcinom jícnu (skvamocelulární karcinom)
- Nekontrolovaná angina pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců, srdeční selhání, klinicky významné nekontrolované srdeční arytmie nebo jakýkoli pacient s klinicky významným abnormálním EKG.
- Pacienti s jakoukoli předchozí léčbou karcinomu jícnu.
- Nádory jícnu typu 3 Siewert.
- T4 tumory napadající souvislé struktury jiné než bránice, crura nebo mediastinální pleura.
Pacienti s onemocněním v kterékoli z následujících oblastí na CT vyšetření, EUS nebo jiném stagingovém vyšetření:
- Důkaz metastáz v játrech, plicích, kostech nebo jiných vzdálených metastázách.
- Abdominální paraaortální lymfadenopatie > 1 cm průměr na CT nebo > 6 mm průměr na EUS.
- Invaze tracheo-bronchiálního stromu, aorty, perikardu nebo plic.
- Lymfadenopatie obalující osu celiakie (jak je popsáno výše, nejsou vyloučeni pacienti s jednotlivými uzlinami ležícími před počátkem slezinné tepny a před počátkem osy celiakie).
- Jakýkoli pacient s jediným závažným zdravotním stavem, o kterém se předpokládá, že ohrozí jeho schopnost tolerovat kteroukoli z výše uvedených terapií.
- Specifické kontraindikace k operaci, chemoterapeutickým činidlům (včetně známých alergií na chemoterapii) nebo radioterapii.
- Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nebudou během studie používat vhodnou antikoncepci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Karboplatina a Paclitaxel Arm
2 cykly OxCap: Oxaliplatina 130 mg/m2 Den 1 (IV infuze) Capecitabin 625 mg/m2 dvakrát denně 1. – 21. den (perorálně) poté CRT: Paklitaxel 50 mg/m2 Dny 1, 8, 15, 22, 29 (IV infuze); AUC karboplatiny 2 dny 1,8,15,22,29 (IV infuze) XRT: 45 Gy ve 25 frakcích pak operace. Všechny drogy budou získávány z místních zásob |
Pacientům bude nádor chirurgicky odstraněn dvoufázovou ezofagektomií a dvoupolní lymfadenektomií.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Oxaliplatina a kapecitabin Arm
2 cykly OxCap: Oxaliplatina 130 mg/m2 Den 1 (IV infuze) Capecitabin 625 mg/m2 dvakrát denně 1. – 21. den (perorálně) poté CRT: Oxaliplatina 85 mg/m2 1., 15., 29. den (IV infuze); Kapecitabin 625 mg/m2 dvakrát denně (perorálně) pouze ve dnech, kdy dostáváte RT XRT: 45 Gy ve 25 frakcích* pak operace. Všechny drogy budou získávány z místních zásob |
Pacientům bude nádor chirurgicky odstraněn dvoufázovou ezofagektomií a dvoupolní lymfadenektomií.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost
Časové okno: 24 měsíců
|
Účinnost zkušební léčby bude hodnocena provedením analýzy na vzorku resekovaného nádoru účastníků podstupujících chirurgický zákrok.
Toho bude dosaženo sledováním míry patologické kompletní odpovědi (pCR).
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost náboru 62 pacientů během 18 měsíců
Časové okno: 18 měsíců
|
Proveditelnost náboru do předoperační studie chemoradioterapie ve Spojeném království bude stanovena náborem do 18 měsíců.
|
18 měsíců
|
|
Bezpečnost
Časové okno: 3 roky
|
Bezpečnost zkoušky bude posouzena pohledem na toxicitu.
Toxicita během léčby a 6 a 12 měsíců po operaci bude zaznamenávána pomocí CTCAE verze 4. SAE budou shromažďovány v reálném čase.
Bude také hodnocena morbidita/úmrtnost po operaci.
|
3 roky
|
|
Účinnost
Časové okno: 5 let
|
Účinnost bude měřena jako sekundární cíl hodnocením mediánu, 3 a 5 let celkového přežití.
|
5 let
|
|
Účinnost
Časové okno: 24 měsíců
|
Bude hodnocen CRM (obvodový resekční okraj), který je měřítkem úspěšnosti operace při odstranění všech stop nádoru.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mukherjee S, Hurt C, Radhakrishna G, Gwynne S, Bateman A, Gollins S, Hawkins MA, Canham J, Grabsch HI, Falk S, Sharma RA, Ray R, Roy R, Cox C, Maynard N, Nixon L, Sebag-Montefiore DJ, Maughan T, Griffiths GO, Crosby TDL. Oxaliplatin/capecitabine or carboplatin/paclitaxel-based preoperative chemoradiation for resectable oesophageal adenocarcinoma (NeoSCOPE): Long-term results of a randomised controlled trial. Eur J Cancer. 2021 Aug;153:153-161. doi: 10.1016/j.ejca.2021.05.020. Epub 2021 Jun 20.
- Mukherjee S, Hurt CN, Gwynne S, Sebag-Montefiore D, Radhakrishna G, Gollins S, Hawkins M, Grabsch HI, Jones G, Falk S, Sharma R, Bateman A, Roy R, Ray R, Canham J, Griffiths G, Maughan T, Crosby T. NEOSCOPE: A randomised phase II study of induction chemotherapy followed by oxaliplatin/capecitabine or carboplatin/paclitaxel based pre-operative chemoradiation for resectable oesophageal adenocarcinoma. Eur J Cancer. 2017 Mar;74:38-46. doi: 10.1016/j.ejca.2016.11.031. Epub 2017 Feb 8.
- Mukherjee S, Hurt CN, Gwynne S, Bateman A, Gollins S, Radhakrishna G, Hawkins M, Canham J, Lewis W, Grabsch HI, Sharma RA, Wade W, Maggs R, Tranter B, Roberts A, Sebag-Montefiore D, Maughan T, Griffiths G, Crosby T. NEOSCOPE: a randomised Phase II study of induction chemotherapy followed by either oxaliplatin/capecitabine or paclitaxel/carboplatin based chemoradiation as pre-operative regimen for resectable oesophageal adenocarcinoma. BMC Cancer. 2015 Feb 12;15:48. doi: 10.1186/s12885-015-1062-y.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci jícnu
- Novotvary jícnu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
Další identifikační čísla studie
- 2012/VCC/0009
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .