Androgenní deprivační terapie u pokročilého karcinomu slinných žláz

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaná diagnóza recidivujícího a/nebo metastatického karcinomu slinných kanálků; adenokarcinom, NOS; a exprese AR v alespoň 70 % jader neoplastických buněk na základě centrálního přehledu
• Musí být k dispozici dostatek tkáně buď historicky, nebo musí být v rámci této studie provedena biopsie a odeslána k centrálnímu přezkoumání pro pacienty zařazené do obou kohort
• Přítomnost alespoň jedné jednorozměrné měřitelné léze pomocí CT skenu nebo MRI podle kritérií RECIST verze 1.1 (cílová léze).
• Pacienti starší 18 let;
• Stav výkonu ECOG 0-1;
• Přiměřená funkce kostní dřeně:
• WBC ≥ 3,5/10exp9L
• absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5x10exp9/l
• hemoglobin > 9 g/dl
• počet krevních destiček ≥ 100x10exp9/l
• Přiměřená funkce jater:
• AST < 2,5násobek horní hranice normálu
• ALT < 2,5násobek horní hranice normálu
• bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu
• současný průkaz AST < 2,5násobek horní hranice normy, ALT < 2,5násobek horní hranice normy a bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy není povolen
• Přiměřená funkce ledvin:
• hladina sérového kreatininu (≤ 1,3 mg/dl)
• vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min na základě standardního Cockcroftova a Gaultova vzorce
• Adekvátní srdeční funkce prokázaná klinicky normálním 12svodovým EKG; navíc u pacientů, kteří budou dostávat cisplatinu a doxorubicin, by měla být adekvátní srdeční funkce prokázána ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 % (během 2 týdnů před zahájením léčby)

Kritéria vyloučení:

• Aktivně krvácející nádor, pokud má být pacient léčen karboplatinou
• Pacienti s onemocněním kostí nebo mozkovým onemocněním jako jediným místem onemocnění; metastázy v mozku jsou povoleny v případě systémového onemocnění, ale musí být léčeny alespoň 4 týdny před zařazením a poté musí být stabilní;
• nedávná anamnéza městnavého srdečního selhání, nestabilní angina pectoris během posledních 3 měsíců, srdeční arytmie, infarkt myokardu, vrozené dlouhé QTc prodloužení, cévní mozková příhoda, TIA během posledních 6 měsíců;
• předchozí srdeční toxicita vyvolaná jiným antracyklinem nebo předchozí expozice maximální kumulativní dávce jiného antracyklinu, pokud má být pacient léčen doxorubicinem
• anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cis/karboplatina, paclitaxel, doxorubicin, bikalutamid nebo triptorelin;
• současné léky s terfenadinem, astemizolem, cisapridem
• užívání fenytoinu
• Pacienti, kteří dostali vakcínu proti žluté zimnici
• aktivní druhá malignita během posledních pěti let s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku;
• pozitivní těhotenský test v séru během 1 týdne před první dávkou studijní léčby u žen ve fertilním věku (WOCBP);
• žádná adekvátní antikoncepční opatření, jak definoval zkoušející, během období léčby ve studii a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední léčbě ve studii u pacientek ve fertilním/reprodukčním potenciálu.
• psychologické, známé, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie;
• písemný informovaný souhlas, který nebyl udělen podle ICH/GCP a národních/místních předpisů před registrací pacienta
• účast v jiné intervenční klinické studii v předchozích 4 týdnech před randomizací
• pro pacienty v kohortě A: předchozí chemoterapie pro recidivující/metastatické onemocnění (předchozí chemoterapie podávaná v minulosti současně s RT je povolena, včetně cisplatiny, ale měla by být dokončena alespoň 6 měsíců před zařazením).