Terapia di privazione degli androgeni nel cancro avanzato delle ghiandole salivari

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente comprovata di carcinoma del dotto salivare ricorrente e/o metastatico; adenocarcinoma, NAS; ed espressione di AR in almeno il 70% dei nuclei delle cellule neoplastiche sulla base della revisione centrale
• Deve essere disponibile tessuto sufficiente storicamente o deve essere eseguita una biopsia come parte di questo studio e inviata alla revisione centrale per i pazienti arruolati in entrambe le coorti
• Presenza di almeno una lesione unidimensionale misurabile mediante TAC o RM secondo i criteri RECIST versione 1.1 (lesione bersaglio).
• Pazienti di età superiore ai 18 anni;
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1;
• Adeguata funzionalità del midollo osseo:
• GB ≥ 3,5/10exp9L
• conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5x10exp9/L
• emoglobina > 9 g/dL
• conta piastrinica ≥ 100x10exp9/L
• Funzionalità epatica adeguata:
• AST < 2,5 volte il limite superiore della norma
• ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma
• bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma
• la concomitante evidenza di AST < 2,5 volte il limite superiore della norma, ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma e bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma non è consentita
• Funzionalità renale adeguata:
• livello di creatinina sierica (≤ 1,3 mg/dL)
• clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min sulla base della formula standard di Cockcroft e Gault
• Adeguata funzionalità cardiaca dimostrata da un ECG a 12 derivazioni clinicamente normale; inoltre, per i pazienti che riceveranno cisplatino e doxorubicina, una funzione cardiaca adeguata deve essere dimostrata da una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% (entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento)

Criteri di esclusione:

• Tumore con sanguinamento attivo se il paziente deve essere trattato con carboplatino
• Pazienti con malattia ossea o malattia cerebrale come unica sede della malattia; le metastasi cerebrali sono consentite in caso di malattia sistemica, ma devono essere state trattate almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e devono essere stabili successivamente;
• storia recente di insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile negli ultimi 3 mesi, aritmia cardiaca, infarto miocardico, prolungamento congenito dell'intervallo QTc lungo, ictus, TIA negli ultimi 6 mesi;
• precedente tossicità cardiaca indotta da un'altra antraciclina o precedente esposizione alla dose cumulativa massima di un'altra antraciclina se il paziente è destinato a essere trattato con doxorubicina
• anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cis/carboplatino, paclitaxel, doxorubicina, bicalutamide o triptorelina;
• farmaci concomitanti con terfenadina, astemizolo, cisaprid
• uso di fenitoina
• Pazienti che hanno ricevuto il vaccino per la febbre gialla
• secondo tumore maligno attivo negli ultimi cinque anni ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso o del carcinoma in situ della cervice;
• test di gravidanza su siero positivo entro 1 settimana prima della prima dose del trattamento in studio per le donne in età fertile (WOCBP);
• nessuna misura contraccettiva adeguata, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento dello studio per i pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo.
• condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione;
• consenso informato scritto non fornito secondo ICH/GCP e normative nazionali/locali, prima della registrazione del paziente
• partecipazione a un altro studio clinico interventistico nelle precedenti 4 settimane prima della randomizzazione
• per i pazienti della coorte A: precedente chemioterapia per malattia ricorrente/metastatica (è consentita una precedente chemioterapia somministrata in concomitanza con RT in passato, incluso il cisplatino, ma deve essere completata almeno 6 mesi prima dell'arruolamento).