Терапия депривации андрогенов при распространенном раке слюнных желез

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз рецидивирующего и/или метастатического рака слюнных протоков; аденокарцинома, БДУ; и экспрессия AR не менее чем в 70% ядер опухолевых клеток на основании центрального обзора
• Должен быть достаточный объем ткани либо в анамнезе, либо в рамках этого исследования должна быть выполнена биопсия и отправлена ​​​​на центральный обзор для пациентов, включенных в обе когорты.
• Наличие по крайней мере одного одномерного поддающегося измерению поражения с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST версии 1.1 (целевое поражение).
• Пациенты старше 18 лет;
• Статус производительности ECOG 0-1;
• Адекватная функция костного мозга:
• Лейкоциты ≥ 3,5/10exp9L
• абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5x10exp9/л
• гемоглобин > 9 г/дл
• количество тромбоцитов ≥ 100x10exp9/л
• Адекватная функция печени:
• АСТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы
• АЛТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы
• билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы
• сопутствующие признаки АСТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы, АЛТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы и билирубина > 1,5 раза выше верхней границы нормы не допускаются
• Адекватная функция почек:
• уровень креатинина в сыворотке (≤ 1,3 мг/дл)
• рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин на основе стандартной формулы Кокрофта и Голта
• Адекватная сердечная функция, подтвержденная клинически нормальной ЭКГ в 12 отведениях; дополнительно для пациентов, которые будут получать цисплатин и доксорубицин, адекватная функция сердца должна быть подтверждена фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% (в течение 2 недель до начала лечения).

Критерий исключения:

• Активно кровоточащая опухоль, если пациенту назначено лечение карбоплатином.
• Пациенты с заболеванием костей или заболеванием головного мозга в качестве единственного очага заболевания; метастазы в головной мозг допускаются в случае системного заболевания, но должны быть пролечены не менее чем за 4 недели до включения и после этого должны быть стабильными;
• недавняя история застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии в течение последних 3 месяцев, сердечной аритмии, инфаркта миокарда, врожденного удлинения интервала QTc, инсульта, ТИА в течение последних 6 месяцев;
• предшествующая сердечная токсичность, вызванная другим антрациклином, или предыдущее воздействие максимальной кумулятивной дозы другого антрациклина, если пациенту назначено лечение доксорубицином
• аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава цис/карбоплатину, паклитакселу, доксорубицину, бикалутамиду или трипторелину;
• одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда
• использование фенитоина
• Пациенты, получившие вакцину от желтой лихорадки
• активное второе злокачественное новообразование в течение последних пяти лет, за исключением немеланоматозного рака кожи или карциномы in situ шейки матки;
• положительный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата для женщин детородного возраста (WOCBP);
• отсутствие адекватных мер контроля рождаемости, определенных исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего исследуемого лечения для пациенток детородного/репродуктивного потенциала.
• психологическое, знакомое, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании;
• письменное информированное согласие, полученное не в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами, до регистрации пациента
• участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение предшествующих 4 недель до рандомизации
• для пациентов группы А: предыдущая химиотерапия по поводу рецидивирующего/метастатического заболевания (разрешена предыдущая химиотерапия, проводившаяся одновременно с ЛТ в прошлом, включая цисплатин, но она должна быть завершена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование).