Terapia de Privação Androgênica em Câncer Avançado de Glândula Salivar

Critério de inclusão:

• Diagnóstico comprovado histologicamente de câncer de ducto salivar recorrente e/ou metastático; adenocarcinoma, SOE; e expressão de AR em pelo menos 70% dos núcleos de células neoplásicas com base na revisão central
• Tecido suficiente deve estar disponível historicamente ou uma biópsia deve ser feita como parte deste estudo e enviada para revisão central para pacientes inscritos em ambas as coortes
• Presença de pelo menos uma lesão unidimensional mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 (lesão alvo).
• Pacientes maiores de 18 anos;
• Status de Desempenho ECOG 0-1;
• Função adequada da medula óssea:
• WBC ≥ 3,5/10exp9L
• contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5x10exp9/L
• hemoglobina > 9 g/dL
• contagem de plaquetas ≥ 100x10exp9/L
• Função hepática adequada:
• AST < 2,5 vezes o limite superior do normal
• ALT < 2,5 vezes o limite superior do normal
• bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal
• não é permitida a evidência concomitante de AST < 2,5 vezes o limite superior do normal, ALT < 2,5 vezes o limite superior do normal e bilirrubina > 1,5 vezes o limite superior do normal
• Função renal adequada:
• nível de creatinina sérica (≤ 1,3 mg/dL)
• depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min com base na fórmula padrão de Cockcroft e Gault
• Função cardíaca adequada, demonstrada por um ECG de 12 derivações clinicamente normal; adicionalmente, para pacientes que receberão cisplatina e doxorrubicina, a função cardíaca adequada deve ser demonstrada por uma fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) ≥ 50% (dentro de 2 semanas antes do início do tratamento)

Critério de exclusão:

• Tumor com sangramento ativo se o paciente for tratado com carboplatina
• Pacientes com doença óssea ou doença cerebral como único local da doença; metástases cerebrais são permitidas em caso de doença sistêmica, mas devem ter sido tratadas pelo menos 4 semanas antes da inscrição e devem estar estáveis ​​depois disso;
• história recente de insuficiência cardíaca congestiva, angina instável nos últimos 3 meses, arritmia cardíaca, infarto do miocárdio, prolongamento congênito do intervalo QTc longo, acidente vascular cerebral, AIT nos últimos 6 meses;
• toxicidade cardíaca prévia induzida por outra antraciclina ou exposição prévia à dose cumulativa máxima de outra antraciclina se o paciente for tratado com doxorrubicina
• história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a cis/carboplatina, paclitaxel, doxorrubicina, bicalutamida ou triptorrelina;
• medicamentos concomitantes com terfenadina, astemizol, cisaprida
• uso de fenitoína
• Pacientes que receberam vacina para febre amarela
• segunda malignidade ativa durante os últimos cinco anos, exceto câncer de pele não melanomatoso ou carcinoma in situ do colo do útero;
• teste de gravidez sérico positivo dentro de 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo para Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP);
• sem medidas anticoncepcionais adequadas, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após o último tratamento do estudo para pacientes com potencial para engravidar/reprodução.
• condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo;
• consentimento informado por escrito não fornecido de acordo com ICH/GCP e regulamentos nacionais/locais, antes do registro do paciente
• participação em outro ensaio clínico intervencionista nas 4 semanas anteriores à randomização
• para pacientes da coorte A: quimioterapia anterior para doença recorrente/metastática (quimioterapia anterior administrada concomitantemente com RT no passado é permitida, incluindo cisplatina, mas deve ser concluída pelo menos 6 meses antes da inscrição).