Androgendeprivationstherapie bei fortgeschrittenem Speicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• histologisch gesicherte Diagnose eines rezidivierenden und/oder metastasierten Speichelgangskarzinoms; Adenokarzinom, NOS; und AR-Expression in mindestens 70 % der Kerne neoplastischer Zellen, basierend auf einer zentralen Überprüfung
• Ausreichend Gewebe muss entweder historisch verfügbar sein oder es muss eine Biopsie als Teil dieser Studie durchgeführt und für Patienten, die in beide Kohorten aufgenommen wurden, zur zentralen Überprüfung geschickt werden
• Vorhandensein mindestens einer eindimensionalen messbaren Läsion durch CT-Scan oder MRT gemäß den RECIST-Kriterien Version 1.1 (Zielläsion).
• Patienten älter als 18 Jahre;
• Leistungsstatus ECOG 0-1;
• Ausreichende Knochenmarkfunktion:
• WBC ≥ 3,5/10exp9L
• absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5x10exp9/L
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Thrombozytenzahl ≥ 100x10exp9/L
• Ausreichende Leberfunktion:
• AST < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• ALT < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Der gleichzeitige Nachweis von AST < 2,5-facher Obergrenze des Normalwerts, ALT < 2,5-facher Obergrenze des Normalwerts und Bilirubin > 1,5-facher Obergrenze des Normalwerts ist nicht zulässig
• Ausreichende Nierenfunktion:
• Serumkreatininspiegel (≤ 1,3 mg/dL)
• berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, basierend auf der Standardformel von Cockcroft und Gault
• Angemessene Herzfunktion, nachgewiesen durch ein klinisch normales 12-Kanal-EKG; Zusätzlich sollte bei Patienten, die Cisplatin und Doxorubicin erhalten, eine angemessene Herzfunktion durch eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % nachgewiesen werden (innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn).

Ausschlusskriterien:

• Aktiv blutender Tumor, wenn der Patient mit Carboplatin behandelt werden soll
• Patienten mit Knochenerkrankungen oder Hirnerkrankungen als einzigem Krankheitsort; Hirnmetastasen sind bei systemischer Erkrankung erlaubt, müssen aber mindestens 4 Wochen vor Einschreibung behandelt worden sein und danach stabil sein;
• kürzlich aufgetretene dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt, angeborene lange QTc-Verlängerung, Schlaganfall, TIA innerhalb der letzten 6 Monate;
• frühere kardiale Toxizität, die durch ein anderes Anthracyclin verursacht wurde, oder frühere Exposition gegenüber einer maximalen kumulativen Dosis eines anderen Anthracyclins, wenn der Patient mit Doxorubicin behandelt werden soll
• allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie cis/Carboplatin, Paclitaxel, Doxorubicin, Bicalutamid oder Triptorelin zurückzuführen sind;
• Begleitmedikation mit Terfenadin, Astemizol, Cisaprid
• Verwendung von Phenytoin
• Patienten, die gegen Gelbfieber geimpft wurden
• aktiver Zweitmalignom während der letzten fünf Jahre außer nicht-melanomatösem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
• positiver Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP);
• keine angemessenen Empfängnisverhütungsmaßnahmen, wie vom Prüfarzt definiert, während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung für Patientinnen im gebärfähigen / gebärfähigen Alter.
• psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden;
• keine schriftliche Einverständniserklärung nach ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften vor der Patientenregistrierung
• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie in den letzten 4 Wochen vor der Randomisierung
• für Patienten der Kohorte A: vorherige Chemotherapie für rezidivierende/metastasierende Erkrankungen (eine frühere Chemotherapie, die gleichzeitig mit einer RT in der Vergangenheit gegeben wurde, ist zulässig, einschließlich Cisplatin, sollte aber mindestens 6 Monate vor der Aufnahme abgeschlossen sein).