Studie non-inferiority k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti flutikasonpropionátu/salmeterolu (FSC) 250/50 mikrogramů (mcg) prostřednictvím inhalátoru na bázi tobolek a vícedávkového inhalátoru podávaného dvakrát denně (BID) u dospělých Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena >=40 a <=80 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena se může zúčastnit, pokud je z:

Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem >40 mili mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml) a estradiol <40 pikogramů [pg]/ml [<147 pikomolů na litr ( pmol/L)] je potvrzující); ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat některou z metod antikoncepce (tj. v souladu se schváleným štítkem přípravku a pokyny lékaře po dobu trvání studie od screeningu následný kontakt), pokud si přejí pokračovat v HRT během studie. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT by mezi ukončením léčby a odběrem krve měly uplynout alespoň 2 až 4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení svého postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody; potenciálu otěhotnět a je abstinent nebo souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce po přiměřenou dobu (určenou na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženské subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce alespoň 2 dny po poslední dávce studijní léčby; abstinence od penilně-vaginálního styku musí být v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.

• Diagnóza CHOPN: Stanovená klinická anamnéza CHOPN v souladu s následující definicí American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Závažnost onemocnění:

Naměřený poměr před a po salbutamol/albuterol FEV1/vynucená vitální kapacita (FVC) <0,70 při návštěvě 1 (screening a zaváděcí návštěva) naměřená pre-salbutamol/albuterol FEV1 <50 % předpokládaných normálních hodnot při návštěvě 1 (Prověření a záběhová návštěva).

Naměřená FEV1 po salbutamolu/albuterolu >=30 % předpokládaných normálních hodnot při návštěvě 1 (screening a zaváděcí návštěva). Předpokládané hodnoty budou vypočteny pomocí referenčních rovnic National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III.

• Užívání tabáku: Současná nebo předchozí historie kouření cigaret v délce nejméně 10 let (např. 20 cigaret/den po dobu 10 let). Jeden krabičkový rok je definován jako 20 vyrobených cigaret (1 krabička) vykouřených denně po dobu 1 roku. Bývalí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před návštěvou 1 (screening a úvodní návštěva). Bývalí kuřáci jsou způsobilí vstoupit do studie za předpokladu, že mají za sebou alespoň 10 let kouření. Jedinci, kteří se vědomě rozhodnou přestat kouřit kdykoli během studie a kteří se zdrží kouření po dobu > 4 týdnů, budou ze studie vyřazeni. Navíc subjekty, které začnou kouřit během studie a kouří alespoň 7 po sobě jdoucích dnů, budou ze studie přerušeny.
• Dušnost: Skóre >=2 na stupnici dušnosti Modified Medical Research Council (mMRC) při návštěvě 1 (screening a úvodní návštěva)
• Jaterní bezpečnostní kritéria: Alaninaminotransferáza (ALT) <=2 horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5 ULN (izolovaný bilirubin >1,5 ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je <35 %) při Návštěva 1 (prověření a úvodní návštěva)
• Kritéria bezpečnosti elektrokardiogramu (EKG): Subjekt nesmí mít žádné abnormality EKG, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo významně ovlivnily schopnost subjektu dokončit studii. Zkoušející jako takový určí klinický význam jakékoli abnormality EKG a určí, zda je subjektu vyloučeno vstoupit do studie. Při návštěvě 1 (screening a záběhová návštěva) musí bezpečnostní kritéria EKG být:

QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) nebo QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericia vzorce (QTcF) <450 milisekund (ms) nebo QTc <480 ms pro subjekty s blokádou raménka. Zkoušející budou zodpovědní za zajištění vhodné klinické interpretace EKG

• Po zaškolení schopen adekvátně používat inhalační zařízení
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků studie a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Současná diagnóza astmatu
• Jakékoli klinicky významné a nekontrolované onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: neurologické, psychiatrické, renální, imunologické, endokrinní/metabolické (včetně nekontrolovaného diabetu, hypokalemie nebo onemocnění štítné žlázy), kardiovaskulární, neuromuskulární, jaterní, žaludeční nebo hematologické abnormality, nebo onemocnění periferních cév. Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu nebo by ovlivnilo analýzu účinnosti, pokud by se onemocnění/stav v průběhu studie zhoršil
• Respirační diagnóza jiná než COPD (např. rakovina plic, bronchiektázie, sarkoidóza, tuberkulóza, plicní fibróza), včetně subjektů s diagnózou deficitu alfa-1-antitrypsinu. Alergická rýma není výjimkou
• Abnormální a klinicky významný rentgenový snímek hrudníku nebo skenování počítačovou tomografií, které nejsou považovány za důsledek přítomnosti CHOPN. Rentgen hrudníku musí být proveden, pokud subjekt neprodělal 1 během 6 měsíců od návštěvy 1 (screening a běžná návštěva)
• Operace resekce plic (např. operace snížení objemu plic nebo lobektomie) do 1 roku od návštěvy 1 (screening a úvodní návštěva)
• Exacerbace CHOPN a/nebo infekce horních nebo dolních cest dýchacích vyžadující léčbu systémovými (perorálními nebo parenterálními) kortikosteroidy a/nebo antibiotiky, která neustoupila do 30 dnů od návštěvy 1 (screening a úvodní návštěva)
• Exacerbace CHOPN, která vedla k hospitalizaci, která neustoupila do 3 měsíců od návštěvy 1 (screening a úvodní návštěva)
• Použití nočního pozitivního tlaku (např. kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách nebo dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách)
• Orofaryngeální vyšetření: Subjekt nebude způsobilý pro období záběhu, pokud má klinický vizuální důkaz kandidózy při návštěvě 1 (screening a záběhová návštěva)
• Abnormální a klinicky významný výsledek 12svodového EKG. Pro účely této studie je abnormální výsledek EKG definován jako 12svodový záznam, který je interpretován jako prokazující (nikoli však výhradně) některé z následujících: ischemie myokardu, klinicky významné abnormality vedení (např. Wolff-Parkinson-White syndrom), klinicky významné arytmie (např. fibrilace síní, ventrikulární tachykardie). Zkoušející studie určí klinický význam jakékoli abnormality EKG a určí, zda je subjektu vyloučeno vstoupit do studie.
• Rakovina: Subjekty s karcinomem, který nebyl v úplné remisi po dobu alespoň 5 let. Karcinom in situ děložního čípku, spinocelulární karcinom a bazaliom kůže by nebyly vyloučeny, pokud byl subjekt považován za vyléčený do 5 let od diagnózy
• Zkoumaná léčiva: Subjekt nesměl užít žádné zkoumané léčivo během 30 dnů před návštěvou 1 (screening a zaváděcí návštěva) nebo během 5 poločasů předchozího zkoumaného léčiva (podle toho, co je delší z těchto dvou). Předchozí poločas rozpadu léčiva může být potvrzen u sponzora předchozí hodnocené studie nebo nahlédnutím do příslušné dokumentace studie
• Alergie: Alergie na léky: Jakákoli nežádoucí reakce včetně okamžité nebo opožděné hypersenzitivity na jakýkoli beta2-agonista, sympatomimetikum nebo jakoukoli intranazální, inhalační nebo systémovou léčbu kortikosteroidy. Známá nebo předpokládaná citlivost na složky tobolkového a vícedávkového inhalátoru (tj. laktóza), alergie na mléčnou bílkovinu: Závažná alergie na mléčnou bílkovinu v anamnéze
• Zahájení systémové léčby betablokátory a očních kapek s betablokátory alespoň 30 dní před návštěvou 1 (screening a úvodní návštěva)
• Souběžná medikace: Podávání léků na předpis nebo volně prodejných léků, které by významně ovlivnily průběh CHOPN nebo interagovaly se studovanou léčbou, jako jsou: antikonvulziva (barbituráty, hydantoiny, karbamazepin); polycyklická antidepresiva; fenothiaziny; a inhibitory monoaminooxidázy (MAO); Imunosupresivní léky: Subjekt nesmí během studie užívat nebo vyžadovat použití imunosupresivních léků; inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4): Subjekty, které dostaly silný inhibitor CYP3A4 během 4 týdnů od návštěvy 1 (screening a zaváděcí návštěva) (např. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol) a kdykoli během studie; neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo léků bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu
• Shoda: Subjekt nebude způsobilý, pokud on/ona nebo jeho/její rodič nebo zákonný zástupce mají jakoukoli tělesnou vadu, postižení, nemoc nebo geografickou polohu, která se zdá (podle názoru zkoušejícího) pravděpodobně narušovat dodržování jakéhokoli aspektu tohoto studijní protokol, včetně harmonogramu návštěv a vyplnění denních papírových deníkových karet
• Léky před screeningem: Použití následujících léků v rámci definovaných časů před návštěvou 1 (screening a zaváděcí návštěva): krátkodobě působící beta-agonisté (např. albuterol; 6 hodin), ipratropium; 6 hodin, kombinovaný přípravek Ipratropium/albuterol; 6 hodin, perorální beta-agonisté; 48 hodin, salmeterol a formoterol; 48 hodin, Indacaterol; 5 dní, přípravky Theofylin; 12 hodin, tiotropium; 14 dní, inhibitory fosfodiesterázy 4 (PDE4) (např. roflumilast); 14 dní, perorální inhibitory leukotrienů (zafirlukast, montelukast, zileuton); 48 hodin, dlouhodobě působící beta-agonista/inhalační kortikosteroid kombinované produkty (např. flutikason/salmeterol nebo budesonid/formoterol); 30 dní, inhalační kortikosteroidy; 30 dní, perorální nebo parenterální kortikosteroidy; 30 dní, jakýkoli zkoumaný lék; 30 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Jakýkoli intelektuální nedostatek včetně negramotnosti, zneužívání návykových látek v minulosti během 2 let před návštěvou 1 (včetně drog a alkoholu) nebo jiné stavy, které omezují platnost informovaného souhlasu s účastí ve studii
• Subjekty, které se zúčastnily akutní fáze programu plicní rehabilitace během 4 týdnů před návštěvou 1 (screening a zaváděcí návštěva) nebo které během studie vstoupí do akutní fáze programu plicní rehabilitace. Subjekty, které jsou v udržovací fázi programu plicní rehabilitace, nejsou vyloučeny.
• Doplňkový kyslík, s následujícími výjimkami:

Použití ve vysoké nadmořské výšce (>5000 stop) za předpokladu, že subjekt nevyžaduje průtok >2 l/min. Použití při námaze za předpokladu, že subjekt nepotřebuje > 2 hodiny denně kyslíku a nevyžaduje průtok > 2 l/ minuta Použití pro noční terapii za předpokladu, že subjekt nevyžaduje průtok >2 l/min

• Těhotné ženy, jak bylo stanoveno testem moči při návštěvě 1 (screening a zaváděcí návštěva) nebo před podáním dávky. Potvrzující těhotenský test v séru je vyžadován, pokud je test moči sporný nebo pozitivní
• Kojící samice
• Známá anamnéza pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní hepatitidy C.
• Nelze dodržet studijní postupy