Une étude de non-infériorité pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du propionate de fluticasone/salmétérol (FSC) 250/50 microgrammes (mcg) via un inhalateur à capsule et un inhalateur multidose administré deux fois par jour (BID) chez des adultes atteints Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme >=40 et <=80 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

Potentiel de non-procréation défini comme les femmes préménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante > 40 milli unité internationale par millilitre (mUI/mL) et de l'œstradiol < 40 picogrammes [pg]/mL [<147 picomoles par litre ( pmol/L)] est confirmatoire) ; les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception (c'est-à-dire conformément à l'étiquette approuvée du produit et aux instructions du médecin pendant la durée de l'étude du dépistage au contact de suivi) s'ils souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut postménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines doivent s'écouler entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive ; de procréer et est abstinente ou accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à au moins 2 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; l'abstinence de rapports péno-vaginaux doit être compatible avec le mode de vie préféré et habituel du sujet.

• Diagnostic de BPCO : Antécédents cliniques établis de BPCO conformément à la définition suivante de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Gravité de la maladie :

Un rapport VEMS/capacité vitale forcée (CVF) mesuré avant et après salbutamol/albutérol < 0,70 à la visite 1 (dépistage et visite préliminaire) Un VEMS mesuré avant salbutamol/albutérol < 50 % des valeurs normales prédites à la visite 1 (dépistage et visite de rodage).

Un VEMS post-salbutamol/albutérol mesuré > = 30 % des valeurs normales prédites lors de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage). Les valeurs prédites seront calculées à l'aide des équations de référence de la National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III.

• Tabagisme : antécédents actuels ou antérieurs d'au moins 10 paquets-années de tabagisme (par exemple, 20 cigarettes/jour pendant 10 ans). Un paquet-année est défini comme 20 cigarettes manufacturées (1 paquet) fumées par jour pendant 1 an. Les anciens fumeurs sont définis comme ceux qui ont arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant la visite 1 (visite de dépistage et de rodage). Les anciens fumeurs sont éligibles pour participer à l'étude à condition qu'ils aient au moins 10 paquets-années d'antécédents de tabagisme. Les sujets prenant la décision consciente d'arrêter de fumer à tout moment de l'étude et qui s'abstiennent de fumer pendant plus de 4 semaines seront exclus de l'étude. De plus, les sujets qui commencent à fumer pendant l'étude et qui fument pendant au moins 7 jours consécutifs seront exclus de l'étude.
• Dyspnée : un score > = 2 sur l'échelle de dyspnée modifiée du Conseil de la recherche médicale (mMRC) lors de la visite 1 (visite de dépistage et de pré-rentrée)
• Critères de sécurité hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) <=2 la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline et bilirubine <=1,5 LSN (la bilirubine isolée >1,5 LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est <35 %) à Visite 1 (visite de dépistage et de rodage)
• Critères de sécurité de l'électrocardiogramme (ECG): Le sujet ne doit présenter aucune anomalie de l'ECG qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou affecterait de manière significative la capacité du sujet à terminer l'essai. En tant que tel, l'investigateur déterminera la signification clinique de toute anomalie ECG et déterminera si un sujet est exclu de l'étude. Lors de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage), les critères de sécurité ECG doivent être :

Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) ou intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) <450 millisecondes (msec) ou QTc <480 msec pour les sujets avec un bloc de branche. Les enquêteurs seront chargés d'assurer une interprétation clinique appropriée des ECG

• Capable d'utiliser les dispositifs d'inhalation de manière adéquate après la formation
• Capable de donner un consentement éclairé, ce qui inclut le respect des exigences de l'étude et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Un diagnostic actuel d'asthme
• Toute maladie cliniquement significative et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies suivantes : troubles neurologiques, psychiatriques, rénaux, immunologiques, endocriniens/métaboliques (y compris le diabète non contrôlé, l'hypokaliémie ou une maladie thyroïdienne), cardiovasculaires, neuromusculaires, hépatiques, gastriques ou hématologiques, ou une maladie vasculaire périphérique. Significatif est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger ou affecterait l'analyse de l'efficacité si la maladie/condition s'aggravait au cours de l'étude
• Un diagnostic respiratoire autre que la BPCO (par exemple, cancer du poumon, bronchectasie, sarcoïdose, tuberculose, fibrose pulmonaire), y compris les sujets ayant un diagnostic de déficit en alpha-1-antitrypsine. La rhinite allergique n'est pas exclusive
• Une radiographie pulmonaire anormale et cliniquement significative ou une tomodensitométrie qui ne semble pas être le résultat de la présence d'une MPOC. Une radiographie pulmonaire doit être prise si le sujet n'en a pas eu 1 dans les 6 mois suivant la visite 1 (dépistage et visite en cours)
• Chirurgie de résection pulmonaire (par exemple, chirurgie de réduction du volume pulmonaire ou lobectomie) dans l'année suivant la visite 1 (visite de dépistage et de rodage)
• Une exacerbation de MPOC et/ou une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures nécessitant un traitement avec des corticostéroïdes systémiques (oraux ou parentéraux) et/ou des antibiotiques qui n'a pas disparu dans les 30 jours suivant la visite 1 (visite de dépistage et de rodage)
• Une exacerbation de MPOC ayant entraîné une hospitalisation qui n'a pas été résolue dans les 3 mois suivant la visite 1 (visite de dépistage et de rodage)
• Utilisation de la pression positive nocturne (par exemple, pression positive continue des voies respiratoires ou pression positive des voies respiratoires à deux niveaux)
• Examen oropharyngé : un sujet ne sera pas éligible pour la période de rodage s'il présente des preuves visuelles cliniques de candidose lors de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage)
• Un résultat ECG à 12 dérivations anormal et cliniquement significatif. Aux fins de cette étude, un résultat ECG anormal est défini comme un tracé à 12 dérivations qui est interprété comme démontrant (mais sans s'y limiter) l'un des éléments suivants : ischémie myocardique, anomalies de conduction cliniquement significatives (par exemple, bloc de branche gauche, syndrome de Wolff-Parkinson-White), arythmies cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire). L'investigateur de l'étude déterminera la signification clinique de toute anomalie ECG et déterminera si un sujet est exclu de l'étude.
• Cancer : Sujets atteints d'un carcinome qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 5 ans. Le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome épidermoïde et le carcinome basocellulaire de la peau ne seraient pas exclus si le sujet a été considéré comme guéri dans les 5 ans suivant le diagnostic
• Médicaments expérimentaux : Un sujet ne doit avoir utilisé aucun médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental précédent (selon la plus longue des deux). La demi-vie du médicament expérimental antérieur peut être confirmée auprès du promoteur de l'étude expérimentale précédente ou en consultant la documentation pertinente de l'étude
• Allergies : Allergie médicamenteuse : toute réaction indésirable, y compris l'hypersensibilité immédiate ou retardée à tout bêta2-agoniste, médicament sympathomimétique ou toute corticothérapie intranasale, inhalée ou systémique. Sensibilité connue ou soupçonnée aux constituants de l'inhalateur à capsules et multidoses (c.-à-d. lactose), allergie aux protéines du lait : Antécédents d'allergie grave aux protéines du lait
• Initiation de médicaments bêta-bloquants systémiques et de gouttes ophtalmiques bêta-bloquantes pendant au moins 30 jours avant la visite 1 (visite de dépistage et de rodage)
• Médicaments concomitants : administration de médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui affecteraient de manière significative l'évolution de la MPOC ou interagiraient avec le traitement de l'étude, tels que : les anticonvulsivants (barbituriques, hydantoïnes, carbamazépine) ; antidépresseurs polycycliques; les phénothiazines; et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO); Médicaments immunosuppresseurs : un sujet ne doit pas utiliser ou nécessiter l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs pendant l'étude ; Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) : sujets ayant reçu un puissant inhibiteur du CYP3A4 dans les 4 semaines suivant la visite 1 (visite de dépistage et de pré-rentrée) (par exemple, ritonavir, kétoconazole, itraconazole) et à tout moment de l'étude ; incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du traitement à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet
• Conformité : un sujet ne sera pas éligible si lui-même ou son parent ou tuteur légal souffre d'une infirmité, d'un handicap, d'une maladie ou d'une situation géographique qui semble susceptible (de l'avis de l'investigateur) de nuire à la conformité à tout aspect de ce protocole d'étude, y compris le calendrier des visites et l'achèvement des cartes de journal papier quotidiennes
• Médicaments avant le dépistage : Utilisation des médicaments suivants dans les délais définis avant la visite 1 (dépistage et visite préliminaire) : bêta-agonistes à courte durée d'action (par exemple, albutérol ; 6 heures), ipratropium ; 6 heures, produit combiné Ipratropium/albutérol ; 6 heures, bêta-agonistes oraux ; 48 heures, salmétérol et formotérol ; 48 heures, indacatérol ; 5 jours, préparations de théophylline ; 12 heures, Tiotropium ; 14 jours, inhibiteurs de la phosphodiestérase 4 (PDE4) (par exemple, roflumilast ); 14 jours, Inhibiteurs des leucotriènes oraux (zafirlukast, montelukast, zileuton); 48 heures, produits combinés bêta-agonistes à action prolongée/corticostéroïdes inhalés (par exemple, fluticasone/salmétérol ou budésonide/formotérol) ; 30 jours, corticostéroïdes inhalés ; 30 jours, corticostéroïdes oraux ou parentéraux ; 30 jours, tout médicament expérimental ; 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
• Toute déficience intellectuelle, y compris l'analphabétisme, les antécédents de toxicomanie au cours des 2 années précédant la visite 1 (y compris la drogue et l'alcool), ou d'autres conditions, qui limiteront la validité du consentement éclairé pour participer à l'étude
• Sujets qui ont participé à la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire dans les 4 semaines précédant la visite 1 (dépistage et visite de rodage) ou qui entreront dans la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire au cours de l'étude. Les sujets qui sont dans la phase d'entretien d'un programme de réadaptation pulmonaire ne sont pas exclus.
• Oxygène supplémentaire, avec les exceptions suivantes :

Utilisation à haute altitude (> 5 000 pieds) à condition que le sujet n'ait pas besoin d'un débit > 2 L/minute Utilisation pour l'effort à condition que le sujet n'ait pas besoin de > 2 heures par jour d'oxygène et n'ait pas besoin d'un débit > 2 L/minute minute Utilisation pour la thérapie nocturne à condition que le sujet n'ait pas besoin d'un débit > 2 L/minute

• Femmes enceintes, tel que déterminé par un test d'urine lors de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) ou avant le dosage. Un test de grossesse sérique de confirmation est requis si le test d'urine est douteux ou positif
• Femelles allaitantes
• Antécédents connus d'antigène de surface positif pour l'hépatite B ou positif pour l'hépatite C.
• Incapable de se conformer aux procédures d'étude