Hodnocení bezpečnosti a účinnosti karfilzomibu v kombinaci s cyklofosfamidem a dexamethasonem (CCyd) nebo lenalidomidem a dexem (CRd) s následnou ASCT nebo 12 cykly Carf v kombinaci s dexem a len pro pacienty způsobilé pro ASCT s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem. (FORTE)

Kritéria pro zařazení:

Věk ≥ 18 let Nově diagnostikovaný MM na základě standardních kritérií CRAB (viz příloha B). Pacient < 65 let způsobilý pro ASCT. Pacient má měřitelné onemocnění podle kritérií IMWG (International Myelom Working Group).

Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas. Pacient souhlasí s používáním přijatelných metod antikoncepce. Pacient má výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 60 %

Klinické laboratorní hodnoty před léčbou do 30 dnů od zařazení:

Počet krevních destiček ≥ 50 x 109/l (≥ 30 x 109 /l, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni > 50 %) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 x 109/l bez použití růstových faktorů Upravený sérový vápník ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l) Alanin transamináza (ALT): ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) Celkový bilirubin: ≤ 2 x ULN Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu: ≥ 30 ml/min. LVEF≥40 %. Preferovanou metodou hodnocení je 2-D transtorakální echokardiogram (ECHO). Multigated Acquisition Scan (MUGA) je přijatelný, pokud není k dispozici ECHO Předpokládaná životnost ≥ 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

Předchozí léčba antimyelomovou terapií (nezahrnuje radioterapii, bisfosfonáty nebo jednu krátkou kúru steroidů < do ekvivalentu dexamethasonu 40 mg/den po dobu 4 dnů) Pacienti s nesekrečním MM, pokud nejsou přítomny sérové ​​volné lehké řetězce a poměr je abnormální nebo jde o plazmocytom s minimálními největšími průměry > 2 cm Pacienti nezpůsobilí k autologní transplantaci Těhotné nebo kojící ženy

Přítomnost:

Klinicky aktivní infekční hepatitida typu A, B, C nebo HIV Akutní aktivní infekce vyžadující antibiotika nebo infiltrativní plicní onemocnění Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris ≤ 4 měsíce nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění Periferní neuropatie nebo neuropatická bolest stupně 2 nebo vyšší, jak je definováno National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.0 Známá historie alergie na Captisol ® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu) Kontraindikace jakéhokoli z požadovaných léků nebo podpůrné léčby Invazivní malignita během posledních 3 let Závažný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické nemoc, která subjektu zabránila v zápisu nebo jej vystavila nepřijatelnému riziku.