Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di Carfilzomib in combinazione con ciclofosfamide e desametasone (CCyd) o lenalidomide e Dex (CRd) seguita da ASCT o 12 cicli di Carf in combinazione con Dex e Len per pazienti idonei per ASCT con mieloma multiplo di nuova diagnosi. (FORTE)

Criterio di inclusione:

Età ≥ 18 anni MM di nuova diagnosi sulla base dei criteri CRAB standard (vedere appendice B). Paziente <65 anni eleggibile per ASCT. Il paziente ha una malattia misurabile secondo i criteri dell'IMWG (International Myeloma Working Group).

Il paziente ha dato il consenso informato scritto volontario. Il paziente accetta di utilizzare metodi contraccettivi accettabili. Il paziente ha un performance status di Karnofsky ≥ 60%

Valori di laboratorio clinico pretrattamento entro 30 giorni dall'arruolamento:

Conta piastrinica ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è > 50%) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 x 109/L senza l'uso di fattori di crescita Calcemia corretta ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L) Alanina transaminasi (ALT): ≤ 3 x il limite superiore normale (ULN) Bilirubina totale: ≤ 2 x l'ULN Clearance della creatinina calcolata o misurata: ≥ 30 mL/minuto. LVEF≥40%. L'ecocardiogramma transtoracico 2-D (ECHO) è il metodo di valutazione preferito. Multigated Acquisition Scan (MUGA) è accettabile se ECHO non è disponibile Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

Criteri di esclusione:

Precedente trattamento con terapia anti-mieloma (non include radioterapia, bifosfonati o un singolo breve ciclo di steroidi < all'equivalente di desametasone 40 mg/die per 4 giorni) Pazienti con MM non secretorio a meno che non siano presenti catene leggere libere nel siero e il rapporto è anormale o un plasmocitoma con diametri massimi minimi > 2 cm Pazienti non idonei al trapianto autologo Donne in gravidanza o in allattamento

Presenza di:

Epatite infettiva clinicamente attiva di tipo A, B, C o HIV Infezione acuta attiva che richiede antibiotici o malattia polmonare infiltrativa Infarto del miocardio o angina instabile ≤ 4 mesi o altra malattia cardiaca clinicamente significativa Neuropatia periferica o dolore neuropatico di grado 2 o superiore, come definito dal National Cancer Istituto Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.0 Anamnesi nota di allergia a Captisol ® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare carfilzomib) Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci richiesti o trattamenti di supporto Tumore maligno invasivo negli ultimi 3 anni Condizione medica grave, anomalie di laboratorio o disturbi psichiatrici malattia che ha impedito al soggetto di arruolarsi o lo ha esposto a un rischio inaccettabile.