Ocena bezpieczeństwa i skuteczności karfilzomibu w połączeniu z cyklofosfamidem i deksametazonem (CCyd) lub lenalidomidem i Dex (CRd), a następnie ASCT lub 12 cykli Carf w połączeniu z Dex i Len u pacjentów kwalifikujących się do ASCT z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim. (FORTE)

Kryteria przyjęcia:

Wiek ≥ 18 lat Nowo rozpoznany MM na podstawie standardowych kryteriów CRAB (patrz załącznik B). Pacjent < 65 lat kwalifikujący się do ASCT. Pacjent ma mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami IMWG (International Myeloma Working Group).

Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę. Pacjentka wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji. Stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego ≥ 60%

Kliniczne wartości laboratoryjne przed leczeniem w ciągu 30 dni od włączenia:

Liczba płytek krwi ≥50 x 109/l (≥30 x 109/l, jeśli szpiczak zajmuje szpik kostny > 50%) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 x 109/l bez stosowania czynników wzrostu Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l) Transaminaza alaninowa (AlAT): ≤ 3 x górna granica normy (GGN) Bilirubina całkowita: ≤ 2 x GGN Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny: ≥ 30 ml/minutę. LVEF≥40%. Preferowaną metodą oceny jest dwuwymiarowe echokardiogram przezklatkowy (ECHO). Multigated Acquisition Scan (MUGA) jest akceptowalny, jeśli ECHO nie jest dostępne. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsze leczenie przeciwszpiczakowe (nie obejmuje radioterapii, bisfosfonianów ani pojedynczego krótkiego cyklu steroidów < do ekwiwalentu 40 mg/dobę deksametazonu przez 4 dni) Pacjenci z niewydzielniczym szpiczakiem mnogim, chyba że obecne są wolne łańcuchy lekkie w surowicy a stosunek jest nieprawidłowy lub plazmocytoma o minimalnej największej średnicy > 2 cm Pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu autologicznego Kobiety w ciąży lub karmiące

Obecność:

Klinicznie aktywne zakaźne zapalenie wątroby typu A, B, C lub HIV Ostra aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii lub naciekowa choroba płuc Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna ≤ 4 miesięcy lub inna klinicznie istotna choroba serca Neuropatia obwodowa lub ból neuropatyczny stopnia 2 lub wyższego, zgodnie z definicją National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4,0 Znana historia alergii na Captisol ® (pochodna cyklodekstryny stosowana do solubilizacji karfilzomibu) Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków lub leczenia wspomagającego Nowotwór inwazyjny w ciągu ostatnich 3 lat Poważny stan chorobowy, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub zaburzenia psychiczne choroba, która uniemożliwiła uczestnikowi rejestrację lub naraziła go na niedopuszczalne ryzyko.