Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Carfilzomib in Kombination mit Cyclophosphamid und Dexamethason (CCyd) oder Lenalidomid und Dex (CRd), gefolgt von ASCT oder 12 Zyklen Carf in Kombination mit Dex und Len für Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die für eine ASCT in Frage kommen. (FORTE)

Einschlusskriterien:

Alter ≥ 18 Jahre Neu diagnostiziertes MM basierend auf Standard-CRAB-Kriterien (siehe Anhang B). Patient < 65 Jahre geeignet für ASCT. Der Patient hat eine messbare Erkrankung gemäß den Kriterien der IMWG (International Myeloma Working Group).

Der Patient hat eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben. Der Patient verpflichtet sich, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Patient hat einen Karnofsky-Performance-Status ≥ 60 %

Klinische Laborwerte vor der Behandlung innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme:

Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l (≥ 30 x 109 /l bei Myelombeteiligung im Knochenmark > 50 %) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 109/l ohne Anwendung von Wachstumsfaktoren Korrigiertes Serumkalzium ≤ 14 mg/dL (3,5 mmol/L) Alanintransaminase (ALT): ≤ 3 x die obere Normalgrenze (ULN) Gesamtbilirubin: ≤ 2 x die ULN Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance: ≥ 30 ml/Minute. LVEF≥40%. Das 2-D transthorakale Echokardiogramm (ECHO) ist die bevorzugte Auswertungsmethode. Multigated Acquisition Scan (MUGA) ist akzeptabel, wenn ECHO nicht verfügbar ist. Lebenserwartung ≥ 3 Monate

Ausschlusskriterien:

Vorherige Behandlung mit Antimyelomtherapie (beinhaltet keine Strahlentherapie, Bisphosphonate oder eine einzelne kurze Steroidkur < dem Äquivalent von Dexamethason 40 mg/Tag für 4 Tage) Patienten mit nicht-sekretorischem MM, es sei denn, freie Leichtketten im Serum sind vorhanden und das Verhältnis abnormal ist oder ein Plasmozytom mit einem minimalen größten Durchmesser von > 2 cm. Patienten, die für eine autologe Transplantation nicht geeignet sind. Schwangere oder stillende Frauen

Vorhandensein:

Klinisch aktive infektiöse Hepatitis Typ A, B, C oder HIV Akute aktive Infektion, die Antibiotika erfordert oder infiltrative Lungenerkrankung Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris ≤ 4 Monate oder andere klinisch signifikante Herzerkrankung Periphere Neuropathie oder neuropathische Schmerzen Grad 2 oder höher, wie von National Cancer definiert Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.0 Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen Captisol ® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird) Kontraindikation für eines der erforderlichen Arzneimittel oder unterstützenden Behandlungen Invasive Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre Krankheit, die den Probanden an der Einschreibung gehindert hat oder die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt.