Neurofarmakokinetika eribulin mesylátu při léčbě pacientů s primárními nebo metastatickými nádory mozku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60

• Pacient s nádorem mozku plánuje podstoupit resekci nádoru nebo biopsii za účelem rozlišení mezi progresí nádoru a účinky vyvolanými léčbou po radiační terapii a/nebo chemoterapii

  * Pokud má pacient nálezy na magnetické rezonanci (MRI) v souladu s nádorem, ale ještě nemá histopatologickou diagnózu rakoviny, může podepsat formulář souhlasu, ale konečná způsobilost pro zařazení do studie bude určena na základě výsledků zmrazeného sekce v době operace

• Pacient mohl být v minulosti léčen pro nádor(y) mozku, včetně ozařování (fokální ozařování mozku, ozařování celého mozku nebo stereotaktická radiochirurgie), chirurgického zákroku nebo chemoterapie
• Počet předchozích chemoterapií není omezen
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni eribulinem, se mohou zúčastnit pouze mikrodialyzační části studie
• Absolutní počet neutrofilů > 1500 buněk/mm^3
• Počet krevních destiček > 100 000 buněk/mm^3
• Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) < 3násobek ústavní horní hranice normálu
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 3násobek ústavní horní hranice normálu
• Sérový kreatinin < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti se musí dostatečně zotavit (=< stupeň 1) z jakékoli toxicity předchozí léčby; požadovaná čekací doba mezi poslední dávkou nejnovější chemoterapeutické látky a první dávkou eribulinu bude stanovena na základě poločasu chemoterapeutické látky; minimální doba mezi ukončením předchozí léčby a podáním první dávky eribulinu by měla být 3,3 poločasu s následujícími výjimkami: od léčby nitrosomočovinou musí uplynout interval alespoň 6 týdnů a od poslední dávky bevacizumabu musí uplynout alespoň 4 týdny
• Pokud jsou ke kontrole mozkového edému nutné kortikosteroidy, musí být pacienti na stabilní dávce alespoň 1 týden před zařazením
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu 3 měsíců po trvání účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence); ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením negativní těhotenský test v séru; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají chemoterapii, radiační terapii nebo jsou zařazeni do jiné terapeutické klinické studie
• Pacienti, kteří se nezotavili z toxicity předchozí chemoterapie nebo ozařování
• Pacienti, kteří užívají některý ze zakázaných léků; pokud je pacient ochoten přerušit takovou medikaci, aby se mohl zúčastnit studie, pak musí před zahájením studijní léčby nastat vhodné vymývací období na základě poločasu konkrétního léku
• Klinicky evidentní městnavé srdeční selhání > třída II směrnic New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců
• Klinicky významné srdeční arytmie, prodloužený QT interval, vrozený syndrom dlouhého QT
• Pacienti, kteří nemohou podstoupit zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI)
• Pacienti s existující periferní neuropatií stupně 3 nebo 4
• Pacienti, kteří trpí závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu nebo nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Aktivní, klinicky významná závažná infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky
• Nesoulad: subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti