Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevroparmakokinetikk av eribulinmesylat ved behandling av pasienter med primære eller metastatiske hjernesvulster

18. mars 2024 oppdatert av: City of Hope Medical Center

En intracerebral mikrodialysestudie for å bestemme nevroparmakokinetikken til eribulin hos pasienter med hjernesvulster

Denne pilotstudien studerer hjernekonsentrasjonen av eribulinmesylat ved behandling av pasienter med primære eller metastatiske hjernesvulster. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som eribulinmesylat, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Innsamling av små prøver av hjernevæsker kan bidra til å bestemme hvor godt eribulinmesylat konsentrerer seg inn i hjernesvulsten.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den nevrofarmakokinetiske (nPK) profilen til eribulin (eribulinmesylat) ved bruk av intracerebral mikrodialyse.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å sammenligne konsentrasjoner av eribulin i tumor (forsterkende vev) og normal hjerne (ikke-forsterkende vev) når det er teknisk mulig å plassere to mikrodialysekatetre i en studiepasient.

II. For å beskrive den intracerebrale kliniske fordelen (definert som stabil sykdom, delvis respons eller fullstendig respons) av eribulin hos studiepasienter som fortsetter å bli behandlet med eribulin etter å ha fullført mikrodialysedelen av studien.

III. For å dokumentere toksisiteten til eribulin i kohorten av pasienter.

OVERSIKT:

Pasienter gjennomgår tumorreseksjon eller biopsi og får satt mikrodialysekateter på dag 0. Fra og med minst 24 timer senere får pasientene eribulinmesylat intravenøst ​​(IV) over 2-5 minutter på dag 1. Serielle hjernevæskeprøver samles inn i ca. 72 timer og mikrodialysekateteret fjernes deretter. Fra og med minst 2 uker etter tumorreseksjon eller biopsi, kan pasienter fortsette å motta eribulinmesylat IV over 2-5 minutter på dag 1 og 8. Kursene gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

8

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på >= 60

  • Hjernesvulstpasient planlegger å gjennomgå tumorreseksjon eller biopsi med det formål å skille mellom tumorprogresjon versus behandlingsinduserte effekter etter strålebehandling og/eller kjemoterapi

    * Hvis en pasient har magnetisk resonanstomografi (MR)-funn som samsvarer med svulst, men ikke allerede har en histopatologisk diagnose av kreft, kan han/hun signere samtykkeerklæringen, men den endelige kvalifikasjonen for studieregistrering vil bli bestemt basert på resultatene av den frosne seksjon ved operasjonstidspunktet

  • Pasienten kan ha mottatt tidligere behandling for hjernesvulsten(e), inkludert stråling (fokal hjernestråling, helhjernestråling eller stereotaktisk strålekirurgi), kirurgi eller kjemoterapi
  • Det er ingen grense for antall tidligere kjemoterapier
  • Pasienter som tidligere har blitt behandlet med eribulin får bare delta i mikrodialysedelen av studien
  • Absolutt nøytrofiltall på > 1500 celler/mm^3
  • Blodplateantall > 100 000 celler/mm^3
  • Total bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) < 3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
  • Serumkreatinin < 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen
  • Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
  • Pasienter må ha restituert tilstrekkelig (=< grad 1) fra eventuell toksisitet fra tidligere behandling; den nødvendige ventetiden mellom den siste dosen av det siste kjemoterapimidlet og den første dosen av eribulin vil bli bestemt basert på halveringstiden til kjemoterapimidlet; minimumstiden mellom seponering av tidligere behandling og administrering av første dose eribulin bør være 3,3 halveringstider med følgende unntak: et intervall på minst 6 uker må gå siden behandling med nitrosourea og minst 4 uker siden siste dose bevacizumab
  • Hvis kortikosteroider er nødvendig for å kontrollere cerebralt ødem, må pasientene ha en stabil dose på minst 1 uke før innmelding
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i 3 måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før påmelding; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som for tiden mottar kjemoterapi, strålebehandling eller er registrert i en annen terapeutisk klinisk studie
  • Pasienter som ikke har kommet seg etter toksisitetene fra tidligere kjemoterapi eller stråling
  • Pasienter som tar noen av de forbudte medisinene; hvis en pasient er villig til å seponere en slik medisin for å delta i studien, må det være en passende utvaskingsperiode, basert på halveringstiden til det aktuelle legemidlet, før studiebehandlingen starter
  • Klinisk tydelig kongestiv hjertesvikt > klasse II av New York Heart Association (NYHA) retningslinjer, ustabil angina eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene
  • Klinisk signifikante hjertearytmier, forlenget QT-intervall, medfødt langt QT-syndrom
  • Pasienter som ikke kan gjennomgå magnetisk resonansavbildning av hjernen (MRI)
  • Pasienter med eksisterende grad 3 eller 4 perifer nevropati
  • Pasienter som har en alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen eller kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
  • Aktiv, klinisk signifikant alvorlig infeksjon som krever behandling med antibiotika, antivirale eller anti-soppmidler
  • Ikke-samsvar: forsøkspersoner som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (eribulinmesylat)
Pasienter gjennomgår tumorreseksjon eller biopsi og får plassert mikrodialysekateter på dag 0. Fra og med minst 24 timer senere får pasientene eribulinmesylat IV over 2-5 minutter på dag 1. Serielle hjernevæskeprøver samles inn i ca. 72 timer og mikrodialysekateteret fjernes deretter. Fra og med minst 2 uker etter tumorreseksjon eller biopsi, kan pasienter fortsette å motta eribulinmesylat IV over 2-5 minutter på dag 1 og 8. Kursene gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
Fremgangsmåte: Terapeutisk konvensjonell kirurgi
Gjennomgå tumorreseksjon
Legemiddel: Eribulinmesylat
Gitt IV
Andre navn:
  • E7389
  • ER-086526
Fremgangsmåte: Mikrodialyse
Gjennomgå intracerebral mikrodialyse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidspunkt for maksimal konsentrasjon observert (Tmax) for eribulinmesylat
Tidsramme: Baseline, 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer og deretter 1 uke etter infusjonen av eribulinmesylat
Farmakokinetiske data vil bli oppsummert ved å bruke beskrivende statistikk og grafiske metoder. De farmakokinetiske parametrene vil bli beregnet på log-skalaen sammen med gjennomsnitt og 95 % konfidensgrenser basert på en t-fordeling.
Baseline, 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer og deretter 1 uke etter infusjonen av eribulinmesylat
Maksimal konsentrasjon observert (Cmax) for eribulinmesylat
Tidsramme: Baseline, 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer og deretter 1 uke etter infusjonen av eribulinmesylat
Farmakokinetiske data vil bli oppsummert ved å bruke beskrivende statistikk og grafiske metoder. De farmakokinetiske parametrene vil bli beregnet på log-skalaen sammen med gjennomsnitt og 95 % konfidensgrenser basert på en t-fordeling.
Baseline, 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer og deretter 1 uke etter infusjonen av eribulinmesylat
Areal under kurven (AUC) for eribulinmesylat
Tidsramme: Baseline, 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer og deretter 1 uke etter infusjonen av eribulinmesylat
Farmakokinetiske data vil bli oppsummert ved å bruke beskrivende statistikk og grafiske metoder. De farmakokinetiske parametrene vil bli beregnet på log-skalaen sammen med gjennomsnitt og 95 % konfidensgrenser basert på en t-fordeling.
Baseline, 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer og deretter 1 uke etter infusjonen av eribulinmesylat
Halveringstid (t1/2) for eribulinmesylat
Tidsramme: Baseline, 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer og deretter 1 uke etter infusjonen av eribulinmesylat
Baseline, 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer og deretter 1 uke etter infusjonen av eribulinmesylat
Forholdet mellom AUC for eribulinmesylat i dialysat og plasma
Tidsramme: Baseline, 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer og deretter 1 uke etter infusjonen av eribulinmesylat
Baseline, 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer og deretter 1 uke etter infusjonen av eribulinmesylat

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitetsprofil for eribulinmesylat gradert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 30 dager
Vil bli oppsummert i tabellform etter uønsket hendelseskategori, karakter og attribusjon.
Opptil 30 dager
Klinisk fordelsrate definert som tumorrespons på hjerne-MR-resultater
Tidsramme: Opptil 30 dager
Klinisk fordelsrate og tilhørende 95 % konfidensgrenser vil bli beregnet basert på data fra deltakere som mottar minst 2 kurer med eribulinmesylat.
Opptil 30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Eisai Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jana Portnow, MD, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

4. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

15. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2015

Først lagt ut (Antatt)

14. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14312 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2014-02391 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primær hjernesvulst

Kliniske studier på Farmakologisk studie

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere