Neurofarmacocinética do mesilato de eribulina no tratamento de pacientes com tumores cerebrais primários ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60

• O paciente com tumor cerebral está planejando se submeter à ressecção ou biópsia do tumor com o objetivo de diferenciar entre a progressão do tumor e os efeitos induzidos pelo tratamento após radioterapia e/ou quimioterapia

  * Se um paciente tiver achados de ressonância magnética (MRI) consistentes com tumor, mas ainda não tiver um diagnóstico histopatológico de câncer, ele/ela pode assinar o formulário de consentimento, mas a elegibilidade final para inscrição no estudo será determinada com base nos resultados do congelamento seção no momento da cirurgia

• O paciente pode ter recebido tratamento anterior para o(s) tumor(es) cerebral(s), incluindo radiação (radiação cerebral focal, radiação cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica), cirurgia ou quimioterapia
• Não há limite para o número de quimioterapias anteriores
• Os pacientes que foram previamente tratados com eribulina podem participar apenas da parte de microdiálise do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1500 células/mm^3
• Contagem de plaquetas > 100.000 células/mm^3
• Bilirrubina total < 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) < 3 vezes o limite superior institucional do normal
• Alanina aminotransferase (ALT) (sérica glutamato piruvato transaminase [SGPT]) < 3 vezes o limite superior institucional do normal
• Creatinina sérica < 1,5 x o limite superior institucional do normal
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ter se recuperado suficientemente (=< grau 1) de qualquer toxicidade da terapia anterior; o período de espera necessário entre a última dose do quimioterápico mais recente e a primeira dose de eribulina será determinado com base na meia-vida do quimioterápico; o tempo mínimo entre a interrupção da terapia anterior e a administração da primeira dose de eribulina deve ser de 3,3 meias-vidas com as seguintes exceções: deve decorrer um intervalo de pelo menos 6 semanas desde o tratamento com nitrosouréia e pelo menos 4 semanas desde a última dose de bevacizumabe
• Se os corticosteróides forem necessários para controlar o edema cerebral, os pacientes devem estar em uma dose estável de pelo menos 1 semana antes da inscrição
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por 3 meses após a duração da participação no estudo; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez com soro negativo antes da inscrição; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

Critério de exclusão:

• Pacientes que estão atualmente recebendo quimioterapia, radioterapia ou estão inscritos em outro ensaio clínico terapêutico
• Pacientes que não se recuperaram das toxicidades da quimioterapia ou radiação anteriores
• Pacientes que estejam tomando algum dos medicamentos proibidos; se um paciente estiver disposto a descontinuar tal medicamento para participar do estudo, deve haver um período de washout apropriado, com base na meia-vida do medicamento em particular, antes do início do tratamento do estudo
• Insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidente > classe II das diretrizes da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Arritmias cardíacas clinicamente significativas, intervalo QT prolongado, síndrome do QT longo congênito
• Pacientes que não podem ser submetidos a ressonância magnética cerebral (MRIs)
• Pacientes com neuropatia periférica existente de grau 3 ou 4
• Pacientes com doenças médicas ou psiquiátricas graves que possam, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo ou que não sejam capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo
• Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar
• Infecção grave ativa e clinicamente significativa que requer tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos
• Não conformidade: indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo