PRTX-100-202 Otevřená studie s eskalací dávek u dospělých pacientů s ITP

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
3. ITP, která přetrvává ≥ 3 měsíce. ITP musí být diagnostikována v souladu The American Society of Hematology 2011 Evidence-based Practice Guide for Immune Thrombocytopenia (Neunert et al. 2011) nebo International Consensus Report on The Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), as, as místně použitelné.
4. Obdržen ≥ 1 typický režim pro léčbu ITP. Splenektomie je považována za standardní léčbu ITP
5. Průměrný počet krevních destiček < 30 000/μL, bez počtu jednotlivých krevních destiček > 35 000/μL; nebo pro ty subjekty, které dostávají konstantní dávku povolené léčby ITP: průměrný počet krevních destiček < 50 000/μl, přičemž žádný počet není větší než 55 000/μl. (Poznámka: Průměrný počet krevních destiček musí být stanoven na základě 2 počtu krevních destiček, včetně jednoho získaného během ≤ 7 dnů po první dávce PRTX-100 a druhého během ≤ 30 dnů od první dávky PRTX-100.)
6. Pokud užíváte kortikosteroidy, dávka < 1 mg/kg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávka, která byla stabilní po dobu ≥ 21 dnů před první dávkou PRTX-100. Léčba vysokými dávkami pulzních steroidů NENÍ povolena během 14 dnů před první dávkou PRTX-100.
7. Pokud dostáváte eltrombopag nebo romiplostim, dávka musí být stabilní po dobu ≥ 21 dnů před první dávkou PRTX-100
8. Pokud je na steroidy šetřící doplňková imunosuprese s cyklosporinem, azathioprinem, mykofenolátem nebo 6-merkaptopurinem, dávka musí být stabilní po dobu ≥ 30 dnů před první dávkou PRTX-100 a musí se očekávat, že zůstane stabilní do 29. dne studie, pokud není nutné snížení dávky kvůli toxicitě. Léčba jinými cytotoxickými látkami (např. cyklofosfamid, vinkristin) nejsou povoleny tři měsíce před první dávkou PRTX-100.
9. Jakákoli předchozí léčba rituximabem nebo jakoukoli jinou látkou proti CD20 musí být > 6 měsíců před první dávkou PRTX-100

10. Pokud je žena, nesmí být těhotná (těhotenské testy budou prováděny lokálně u všech pacientek ve fertilním věku), nesmí kojit a musí být jedním z následujících:

    • Chirurgicky sterilní (bilaterální tubární podvázání, hysterektomie)
    • Postmenopauza s poslední přirozenou menstruací > 24 měsíců před
    • Premenopauza a používání přijatelné formy antikoncepce. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří: hormonální antikoncepce (implantovatelné, perorální, náplasti) používané ≥ 2 měsíce před screeningem nebo metody s dvojitou bariérou (jakákoli kombinace dvou z následujících: nitroděložní tělísko [IUD], mužský nebo ženský kondom se spermicidním gelem , bránice, houba, cervikální čepice). Všechny premenopauzální ženy musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu a 1. den před první léčbou PRTX-100.

Kritéria vyloučení:

1. Splenektomie ≤ 90 dní před první dávkou PRTX-100
2. Nestabilní onemocnění koronárních tepen nebo jiný zdravotní stav (jako je diabetes 1. typu), který by podle názoru zkoušejícího mohl zvýšit riziko pro pacienta
3. Důkaz aktivní infekce vyžadující antibiotickou léčbu ≤ 14 dní před první dávkou PRTX-100
4. Myelodysplastický syndrom. Pokud existuje klinicky významná anémie nebo pancytopenie, je nutná dokumentace aspirátu kostní dřeně během 24 měsíců před první dávkou PRTX-100, který neprokazuje žádné známky myelodysplazie.
5. Lékařská anamnéza vaskulitidy nebo lupus erythematodes
6. Sklon k alergickým reakcím definovaný jako anamnéza alergické reakce na více než jeden lék
7. Anamnéza jakékoli léčby rakoviny během posledních dvou let kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, která byla léčena s léčebným záměrem
8. Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
9. Akutní/chronická hepatitida B nebo C a/nebo přenašeči hepatitidy B nebo C (pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C) v anamnéze a známky současné nebo aktivní infekce (např. HCV RNA test)
10. Historie svědčící pro zneužívání návykových látek
11. Anamnéza nebo důkaz fyzikálního vyšetření nebo screeningových laboratorních testů jakéhokoli systémového onemocnění nebo jakéhokoli akutního nebo chronického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušovat hodnocení bezpečnosti nebo imunogenicity studovaného léku
12. Léčba pomocí IVIG ≤ 14 dní před první dávkou PRTX-100
13. Léčba anti-Rh D antigenním činidlem (např. WinPho) ≤ 14 dní před první dávkou PRTX-100
14. Užívání jakéhokoli hodnoceného léku, jiného než eltrombopag nebo romiplostim, ≤ 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného léku (podle toho, co je delší) před první dávkou RTX-100
15. Neochota zůstat v místě studie 4 hodiny po každé infuzi PRTX-100