PRTX-100-202 Otwarte badanie ze zwiększaniem dawki u dorosłych pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
3. ITP utrzymująca się przez ≥ 3 miesiące. ITP należy diagnozować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi małopłytkowości immunologicznej Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego z 2011 r. (Neunert i wsp. 2011) lub International Consensus Report on The Investigation and Management of Primary Immune Trombocytopenia (Provan i wsp. 2010), jak obowiązują lokalnie.
4. Otrzymał ≥ 1 typowy schemat leczenia ITP. Splenektomia jest uważana za jedną ze standardowych metod leczenia ITP
5. Średnia liczba płytek krwi < 30 000/μl, bez pojedynczej liczby płytek > 35 000/μl; lub dla pacjentów otrzymujących stałą dawkę dozwolonego leczenia ITP: średnia liczba płytek krwi < 50 000/μl, bez liczby większej niż 55 000/μl. (Uwaga: Średnią liczbę płytek krwi należy określić na podstawie 2 liczb płytek krwi, w tym jednej uzyskanej w ciągu ≤ 7 dni od pierwszej dawki PRTX-100 i drugiej w ciągu ≤ 30 dni od pierwszej dawki PRTX-100.)
6. W przypadku przyjmowania kortykosteroidów dawka < 1 mg/kg mc. prednizonu na dobę lub jej odpowiednik, która była stabilna przez ≥ 21 dni przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100. Terapia steroidami pulsacyjnymi w dużych dawkach NIE jest dozwolona w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką PRTX-100.
7. W przypadku otrzymywania eltrombopagu lub romiplostymu dawka musi być stabilna przez ≥ 21 dni przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100
8. W przypadku wspomagającej immunosupresji oszczędzającej steroidy cyklosporyną, azatiopryną, mykofenolanem lub 6-merkaptopuryną, dawka musi być stabilna przez ≥ 30 dni przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100 i należy oczekiwać, że pozostanie stabilna do dnia 29 badania, chyba że konieczne jest zmniejszenie dawki ze względu na toksyczność. Leczenie innymi lekami cytotoksycznymi (np. cyklofosfamid, winkrystyna) nie są dozwolone w ciągu trzech miesięcy przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100.
9. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie rytuksymabem lub jakimkolwiek innym lekiem anty-CD20 musiało trwać > 6 miesięcy przed pierwszą dawką PRTX-100

10. Kobieta nie może być w ciąży (testy ciążowe będą wykonywane lokalnie u wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym), nie może karmić piersią i musi spełniać jeden z poniższych warunków:

    • Chirurgicznie sterylne (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia)
    • Postmenopauza z ostatnią naturalną miesiączką > 24 miesiące wcześniej
    • Przed menopauzą i stosując akceptowalną formę kontroli urodzeń. Dopuszczalne formy kontroli urodzeń obejmują: hormonalne środki antykoncepcyjne (wszczepialne, doustne, plastry) stosowane przez ≥ 2 miesiące przed badaniem przesiewowym lub metody podwójnej bariery (dowolna kombinacja dwóch z następujących: wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet z żelem plemnikobójczym , przepona, gąbka, kapturek naszyjkowy). Wszystkie kobiety przed menopauzą muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego oraz w dniu 1 przed pierwszym podaniem PRTX-100.

Kryteria wyłączenia:

1. Splenektomia ≤ 90 dni przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100
2. Niestabilna choroba wieńcowa lub inny stan chorobowy (taki jak cukrzyca typu 1), który zdaniem badacza może zwiększać ryzyko dla pacjenta
3. Dowody na aktywne zakażenie wymagające antybiotykoterapii ≤ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100
4. Zespół mielodysplastyczny. Jeśli występuje klinicznie istotna niedokrwistość lub pancytopenia, wymagane jest udokumentowanie aspiratu szpiku kostnego wykonanego w ciągu 24 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100, wykazującego brak cech mielodysplazji.
5. Historia medyczna zapalenia naczyń lub tocznia rumieniowatego
6. Skłonność do reakcji alergicznych definiowana jako reakcja alergiczna na więcej niż jeden lek w wywiadzie
7. Historia jakiegokolwiek leczenia raka w ciągu ostatnich dwóch lat innego niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, który był leczony z zamiarem wyleczenia
8. Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
9. Historia ostrego/przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C i/lub nosicieli wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C (dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C) oraz dowód aktualnego lub czynnego zakażenia (np. test RNA HCV)
10. Historia sugeruje nadużywanie substancji
11. Historia lub dowody z badania fizykalnego lub przesiewowych testów laboratoryjnych na jakąkolwiek chorobę ogólnoustrojową lub jakąkolwiek ostrą lub przewlekłą chorobę, która zdaniem badacza może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub immunogenności badanego leku
12. Leczenie IVIG ≤ 14 dni przed pierwszą dawką PRTX-100
13. Leczenie środkiem antygenowym anty-Rh D (np. WinPho) ≤ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki PRTX-100
14. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku, innego niż eltrombopag lub romiplostym, ≤ 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki RTX-100
15. Brak chęci pozostania w miejscu badania przez 4 godziny po każdym wlewie PRTX-100