PRTX-100-202 Estudio abierto de escalada de dosis en pacientes adultos con PTI

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
2. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
3. PTI que ha persistido durante ≥ 3 meses. La PTI debe diagnosticarse de acuerdo con la Guía de práctica basada en evidencia para la trombocitopenia inmunitaria de la Sociedad Estadounidense de Hematología de 2011 (Neunert et al. 2011) o el Informe de consenso internacional sobre la investigación y el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria primaria (Provan et al. 2010), como aplicable localmente.
4. Recibió ≥ 1 régimen típico para el tratamiento de la PTI. La esplenectomía se considera un tratamiento estándar para la PTI
5. Un recuento medio de plaquetas de < 30 000/μL, sin un recuento individual de plaquetas > 35 000/μL; o para aquellos sujetos que reciben una dosis constante de los tratamientos permitidos para la PTI: un recuento medio de plaquetas < 50 000/μl, sin un recuento superior a 55 000/μl. (Nota: el recuento medio de plaquetas debe determinarse en base a 2 recuentos de plaquetas, incluido uno obtenido dentro de ≤ 7 días de la primera dosis de PRTX-100 y el otro dentro de ≤ 30 días de la primera dosis de PRTX-100).
6. Si toma corticosteroides, una dosis de < 1 mg/kg de prednisona por día o equivalente que se haya mantenido estable durante ≥ 21 días antes de la primera dosis de PRTX-100. La terapia con esteroides en pulsos de dosis alta NO está permitida dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de PRTX-100.
7. Si recibe eltrombopag o romiplostim, la dosis debe haber sido estable durante ≥ 21 días antes de la primera dosis de PRTX-100
8. Si recibe inmunosupresión complementaria ahorradora de esteroides con ciclosporina, azatioprina, micofenolato o 6-mercaptopurina, la dosis debe haber sido estable durante ≥ 30 días antes de la primera dosis de PRTX-100 y debe esperarse que permanezca estable hasta el día 29 del estudio, a menos que se requiera una reducción de la dosis debido a toxicidades. Tratamiento con otros agentes citotóxicos (p. ciclofosfamida, vincristina) dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis de PRTX-100.
9. Cualquier tratamiento previo con rituximab o cualquier otro agente anti-CD20 debe haber sido > 6 meses antes de la primera dosis de PRTX-100

10. Si es mujer, no debe estar embarazada (las pruebas de embarazo se realizarán localmente en todas las pacientes en edad fértil), no debe estar amamantando y debe ser uno de los siguientes:

    • Quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, histerectomía)
    • Posmenopáusicas con última menstruación natural > 24 meses antes
    • Premenopáusicas y usando una forma aceptable de control de la natalidad. Las formas aceptables de control de la natalidad incluyen: anticonceptivos hormonales (implantable, oral, parche) utilizados durante ≥ 2 meses antes de la prueba de detección o métodos de doble barrera (cualquier combinación de dos de los siguientes: dispositivo intrauterino [DIU], condón masculino o femenino con gel espermicida , diafragma, esponja, capuchón cervical). Todas las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección y en el día 1 antes del primer tratamiento con PRTX-100.

Criterio de exclusión:

1. Esplenectomía ≤ 90 días antes de la primera dosis de PRTX-100
2. Enfermedad arterial coronaria inestable u otra afección médica (como diabetes tipo 1) que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo para el paciente
3. Evidencia de infección activa que requiere terapia con antibióticos ≤ 14 días antes de la primera dosis de PRTX-100
4. Síndrome mielodisplásico. Si existe anemia o pancitopenia clínicamente significativa, se requiere la documentación de un aspirado de médula ósea dentro de los 24 meses anteriores a la primera dosis de PRTX-100 que no muestre evidencia de mielodisplasia.
5. Antecedentes médicos de vasculitis o lupus eritematoso
6. Propensión a reacciones alérgicas definida como antecedentes de reacción alérgica a más de un medicamento
7. Historial de cualquier tratamiento para el cáncer en los últimos dos años que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que haya sido tratado con intención curativa
8. Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
9. Antecedentes de hepatitis B o C aguda/crónica y/o portadores de hepatitis B o C (positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o positivo para la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C) y evidencia de infección actual o activa (p. prueba de ARN del VHC)
10. Historia sugestiva de abuso de sustancias
11. Antecedentes o evidencia en el examen físico o pruebas de laboratorio de detección de cualquier enfermedad sistémica o cualquier enfermedad aguda o crónica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación de la seguridad o inmunogenicidad del fármaco del estudio.
12. Tratamiento con IVIG ≤ 14 días antes de la primera dosis de PRTX-100
13. Tratamiento con un agente anti-antígeno Rh D (p. WinPho) ≤ 14 días antes de la primera dosis de PRTX-100
14. Uso de cualquier fármaco en investigación, que no sea eltrombopag o romiplostim, ≤ 30 días o 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de RTX-100
15. No está dispuesto a permanecer en el sitio de estudio durante 4 horas después de cada infusión de PRTX-100