Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Argininová terapie pro léčbu bolesti u dětí se srpkovitou anémií (R34 pK/PD)

8. července 2025 aktualizováno: Claudia R. Morris, Emory University

Argininová terapie pro léčbu vazookluzivních příhod u dětí s těžkou srpkovitou anémií

Účelem této studie je určit, zda podávání extra argininu pacientům se srpkovitou anémií, kteří hledají léčbu vazookluzivních bolestivých příhod (VOE), sníží skóre bolesti, sníží potřebu léků proti bolesti nebo zkrátí délku pobytu v nemocnici nebo návštěvu pohotovosti.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Arginin je jednoduchá aminokyselina, která se nachází v mnoha potravinách a je součástí bílkovin v lidském těle. Pacienti se srpkovitou anémií mají nízké hladiny aminokyseliny argininu a tyto nízké hladiny mohou souviset s epizodami bolesti. Zvýšení hladiny argininu v krvi může snížit bolest a/nebo snížit množství léků proti bolesti (jako je morfin), které jsou potřebné k jejich léčbě. Může také snížit množství času stráveného v nemocnici.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

21

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Nábor
        • Children's Healthcare fo Atlanta at Hughes Spalding
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Nábor
        • Children's Healthcare of Atlanta at Arthur M. Blank Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 let až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stanovená diagnóza srpkovité anémie - Hemoglobin SS (Hb-SS) nebo Sβᴼ-talasémie
  • 7-21 let věku
  • Hmotnost >= 25 kg (55 liber)
  • Bolest vyžadující lékařskou péči v prostředí akutní péče (oddělení urgentního příjmu, nemocniční oddělení, denní stacionář, klinika) vyžadující parenterální opioidy, kterou nelze přisuzovat jiným než srpkovitým příčinám.

Kritéria vyloučení:

  • Rozhodnutí o propuštění z akutní péče domů.
  • Diagnóza srpkovité anémie s některým z následujících typů: onemocnění hemoglobinem SC (HbSC), hemoglobin beta talasémie (Hb-Beta Thal), onemocnění hemoglobinu SD (HbSD), onemocnění hemoglobinu SE (HbSE), onemocnění hemoglobinu SO (HbSO), přenašeč hemoglobinu AS (Hb AS)
  • Hemoglobin méně než 5 g/dl
  • Očekává se okamžitá transfuze červených krvinek
  • Jaterní dysfunkce: sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) > 3x horní hodnota
  • Renální dysfunkce: Kreatinin > 1,0 nebo 2 x výchozí hodnota
  • Psychický stav nebo neurologické změny
  • Akutní mrtvice nebo klinický zájem o mrtvici
  • Těhotenství
  • Alergie na arginin
  • Předchozí hospitalizace < 7 dní
  • Předchozí randomizace v této studii pK s argininem (pacient souhlasil a screening selhal před podáním studovaného léku nebo placeba zůstává způsobilý pro budoucí účast)
  • Užívání inhalovaného oxidu dusnatého, sildenafilu nebo argininu během posledního měsíce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Standardní dávka
Jedinci se srpkovitou anémií (SCD) a vazookluzivními bolestivými příhodami (VOE) budou randomizováni tak, aby dostávali intravenózní (IV) infuzi standardní dávky argininu (100 mg/kg) třikrát denně po dobu sedmi dnů nebo do propuštění. z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Lék: Arginin

Arginin bude podáván intravenózně (do žíly) ve standardní dávce argininu 100 mg/kg třikrát denně po dobu sedmi dnů nebo do propuštění.

  • Nasycovací dávka: 200 mg/kg jednou
  • Kontinuální IV: 300 mg/kg/24 hodin
Ostatní jména:
  • Injekce hydrochloridu argininu, R-Gene® 10
Experimentální: Nasycovací dávka + standardní dávka
Subjekty se srpkovitou anémií a vazookluzivními bolestivými příhodami (VOE) budou randomizovány tak, aby dostali intravenózní (IV) infuzi úvodní nasycovací dávky argininu (200 mg/kg) podanou během 30 minut a poté dostali intravenózní (IV) infuze standardní dávky argininu (100 mg/kg) třikrát denně po dobu sedmi dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Lék: Arginin

Arginin bude podáván intravenózně (do žíly) ve standardní dávce argininu 100 mg/kg třikrát denně po dobu sedmi dnů nebo do propuštění.

  • Nasycovací dávka: 200 mg/kg jednou
  • Kontinuální IV: 300 mg/kg/24 hodin
Ostatní jména:
  • Injekce hydrochloridu argininu, R-Gene® 10
Lék: Arginin (načítání)
Arginin bude podán intravenózně (do žíly) jako počáteční bolus (náplň) v každé specifikované skupinové dávce jednou, následuje standardní dávka 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane První.
Ostatní jména:
  • Injekce hydrochloridu argininu, R-Gene® 10
Experimentální: Nasycovací dávka + kontinuální infuze
Subjekty se srpkovitou anémií a vazookluzivními bolestivými příhodami (VOE) budou randomizovány tak, aby dostávaly intravenózní (IV) infuzi počáteční nasycovací dávky argininu (200 mg/kg) podané po dobu 30 minut a poté dostávaly kontinuální intravenózní (IV. ) infuze 300 mg/kg/24 hodin po dobu 7 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Lék: Arginin (kontinuální)
Arginin bude podáván intravenózně (do žíly) jako kontinuální IV infuze 300 mg/kg/24 hodin
Ostatní jména:
  • Injekce hydrochloridu argininu, R-Gene® 10
Lék: Arginin (načítání)
Arginin bude podán intravenózně (do žíly) jako počáteční bolus (náplň) v každé specifikované skupinové dávce jednou, následuje standardní dávka 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane První.
Ostatní jména:
  • Injekce hydrochloridu argininu, R-Gene® 10
Experimentální: Nerandomizovaná úvodní dávka 500 mg/kg + standardní dávka
Arginin bude podáván intravenózně (do žíly) jako počáteční bolusová (nasycovací) dávka argininu v dávce 500 mg/kg jednou, po níž následuje standardní dávka 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Arginin (načítání)
Arginin bude podán intravenózně (do žíly) jako počáteční bolus (náplň) v každé specifikované skupinové dávce jednou, následuje standardní dávka 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane První.
Ostatní jména:
  • Injekce hydrochloridu argininu, R-Gene® 10
Experimentální: Nerandomizovaná úvodní dávka 300 mg/kg + standardní dávka
Arginin bude podáván intravenózně (do žíly) jako počáteční bolusová (nasycovací) dávka argininu v dávce 300 mg/kg jednou, po níž následuje standardní dávka 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Arginin (načítání)
Arginin bude podán intravenózně (do žíly) jako počáteční bolus (náplň) v každé specifikované skupinové dávce jednou, následuje standardní dávka 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane První.
Ostatní jména:
  • Injekce hydrochloridu argininu, R-Gene® 10
Experimentální: Nerandomizovaná úvodní dávka 400 mg/kg + standardní dávka
Arginin bude podáván intravenózně (do žíly) jako počáteční bolusová (nasycovací) dávka argininu v dávce 400 mg/kg jednou, následovaná standardní dávkou 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo pro celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Arginin (načítání)
Arginin bude podán intravenózně (do žíly) jako počáteční bolus (náplň) v každé specifikované skupinové dávce jednou, následuje standardní dávka 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane První.
Ostatní jména:
  • Injekce hydrochloridu argininu, R-Gene® 10

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika IV argininu, měřená koncentrací argininu v plazmě v průběhu času
Časové okno: Den 1 po dokončení studie, v průměru až 7 dní
Celkový čas hladiny argininu v plazmě jsou udržovány nad koncentrací napůl nasycení (Km) kationtového aminokyselinového transportního proteinu-1 (CAT-1), což je 150 uM (normální rozsah koncentrace argininu v extracelulární plazmě). Vzorky pK budou odebírány v 6 časových bodech během 8 hodin: před léčbou argininem (čas 0) a 60, 90, 120 minut, 4 a 8 hodin po zahájení léčby argininem a poté každých 24 hodin až do 7 dní.
Den 1 po dokončení studie, v průměru až 7 dní
Změna metabolitů oxidu dusnatého
Časové okno: Výchozí stav, den 1 do dokončení studie, v průměru až 7 dní
Tvorba metabolitů NO bude měřena stanovením jeho stabilních konečných produktů v séru; dusitany (NO2-) a dusičnany (NO3-). Změna metabolitů oxidu dusnatého se vypočte jako rozdíl v metabolitech od doby před léčbou argininem (výchozí hodnota) do konce období intervence.
Výchozí stav, den 1 do dokončení studie, v průměru až 7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod plazmatickou koncentrací – časovou křivkou (AUC) od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace argininu
Časové okno: Den 1
AUC je odvozena z koncentrace léku a času, takže poskytuje míru toho, kolik a jak dlouho lék zůstává v těle. AUC(0-tlqc) je míra celkové plazmatické expozice léku od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-tlqc])
Den 1
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace argininu
Časové okno: Den 1
Maximální naměřená koncentrace argininu v plazmě
Den 1
Zjevná clearance argininu
Časové okno: Den 1
Clearance léku měří rychlost, jakou je lék odstraněn z těla po dávce. Clearance argininu po intravenózním podání v den 1.
Den 1
Terminální eliminační poločas (t1/2) pro arginin
Časové okno: Den 1
Poločas eliminace terminální fáze (t1/2) je doba potřebná k tomu, aby byla polovina léčiva eliminována z plazmy.
Den 1
Změna argininu v červených krvinkách (RBC).
Časové okno: Výchozí stav, den 1 do dokončení studie, v průměru až 7 dní
Změna v argininu v červených krvinkách bude vypočtena jako arginin v červených krvinkách na konci podávání argininu mínus arginin v červených krvinkách na začátku.
Výchozí stav, den 1 do dokončení studie, v průměru až 7 dní
Denní moč arginin
Časové okno: Od 1. dne do dokončení studie, v průměru až 7 dní
Celkové množství argininu denně vyloučeného močí
Od 1. dne do dokončení studie, v průměru až 7 dní
Globální biologická dostupnost argininu (GABR)
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
GABR představuje míru endoteliální funkce. GABR se vypočítá jako podíl argininu a součtu ornithinu plus citrulinu [arginin/(ornithin+citrulin)].
Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
Změna hladin asymetrického dimethylargininu (ADMA).
Časové okno: Výchozí stav, den 1 a dokončení studie, v průměru až 7 dní
ADMA je metabolickým vedlejším produktem kontinuálních procesů modifikace proteinů a interferuje s L-argininem při produkci oxidu dusnatého. Změna v hladinách ADMA bude vypočtena jako hladiny ADMA na konci podávání argininu mínus hladiny ADMA na začátku.
Výchozí stav, den 1 a dokončení studie, v průměru až 7 dní
Biomarkery hemolýzy
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
Biomarkery hemolýzy (laktátdehydrogenáza, hemoglobin, retikulocyty, argináza, nepřímý bilirubin) představují intravaskulární hemolýzu a biologickou dostupnost oxidu dusnatého.
Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
Hladiny glutathionu v erytrocytech
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
Glutathion erytrocytů je biomarkerem oxidačního stresu. Bude měřena pomocí kapalinové chromatografie.
Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
Hladina cytokinů
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
Cytokiny jsou biomarkery zánětu. Buněčné supernatanty budou shromážděny a analyzovány na různé cytokiny.
Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
Modelování hladiny oxidu dusnatého (NOx) versus hladina argininu v plazmě
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
Bude měřeno modelování hladiny oxidu dusnatého (NOx) versus hladina argininu v plazmě.
Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Children's Healthcare of Atlanta

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Claudia Morris, MD, Emory University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00077736
  • 1K24AT009893-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit