Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Argininterapi for behandling av smerte hos barn med sigdcellesykdom (R34 pK/PD)

8. juli 2025 oppdatert av: Claudia R. Morris, Emory University

Argininterapi for behandling av vaso-okklusive hendelser hos barn med alvorlig sigdcellesykdom

Hensikten med denne studien er å finne ut om det å gi ekstra arginin til pasienter med sigdcellesykdom som søker behandling for vaso-okklusive smertefulle hendelser (VOE), vil redusere smertescore, redusere behovet for smertestillende medisiner eller redusere lengden på sykehusopphold eller akuttmottaksbesøk.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Arginin er en enkel aminosyre som finnes i mange matvarer og er en del av proteinene i et menneskes kropp. Pasienter med sigdcellesykdom har lave nivåer av aminosyren arginin og disse lave nivåene kan være relatert til smerteepisoder. Økende nivåer av arginin i blodet kan redusere smerte og/eller redusere mengden smertestillende medisiner (som morfin) som er nødvendig for å behandle dem. Det kan også redusere tidsbruken på sykehuset.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare fo Atlanta at Hughes Spalding
        • Ta kontakt med:
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta at Arthur M. Blank Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Etablert diagnose av sigdcellesykdom - Hemoglobin SS (Hb-SS) eller Sβᴼ-thalassemi
  • 7-21 år
  • Vekt >= 25 kg (55 lbs)
  • Smerter som krever medisinsk behandling i akuttomsorg (legevakt, sykehusavdeling, dagsykehus, klinikk) som krever parenterale opioider, som ikke kan tilskrives ikke-sigdcelle årsaker.

Ekskluderingskriterier:

  • Beslutning om å skrive ut hjem fra akuttmottak.
  • Diagnose av sigdcellesykdom med noen av følgende typer: hemoglobin SC sykdom (HbSC), hemoglobin beta thalassemi (Hb-Beta Thal), hemoglobin SD sykdom (HbSD), hemoglobin SE sykdom (HbSE), hemoglobin SO sykdom (HbSO), hemoglobin AS-bærer (Hb AS)
  • Hemoglobin mindre enn 5 g/dL
  • Umiddelbar transfusjon av røde blodlegemer forventes
  • Leverdysfunksjon: serum glutaminisk pyruvic transaminase (SGPT) > 3X øvre verdi
  • Nyresvikt: Kreatinin >1,0 eller 2 x baseline
  • Mental status eller nevrologiske endringer
  • Akutt hjerneslag eller klinisk bekymring for hjerneslag
  • Svangerskap
  • Allergi mot arginin
  • Tidligere innleggelse < 7 dager
  • Tidligere randomisering i denne arginin-pK-studien (pasienten samtykket og screenet mislyktes før han fikk studiemedikamentet eller placebo er fortsatt kvalifisert for fremtidig deltakelse)
  • Bruk av inhalert nitrogenoksid, sildenafil eller arginin i løpet av den siste måneden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Standard dose
Personer med sigdcellesykdom (SCD) og vaso-okklusive smertefulle hendelser (VOE) vil bli randomisert til å motta en intravenøs (IV) infusjon av en standarddose arginin (100 mg/kg) tre ganger daglig i syv dager eller inntil de blir utskrevet fra sykehuset, avhengig av hva som inntreffer først
Legemiddel: Arginin

Arginin vil bli dispensert intravenøst ​​(i venen) i standarddosen arginin som 100 mg/kg tre ganger daglig i syv dager eller frem til utskrivning.

  • Belastningsdose: 200 mg/kg én gang
  • Kontinuerlig IV: 300 mg/kg/24 timer
Andre navn:
  • Argininhydrokloridinjeksjon, R-Gene® 10
Eksperimentell: Ladedose + standarddose
Personer med sigdcellesykdom og vaso-okklusive smertefulle hendelser (VOE) vil bli randomisert til å motta en intravenøs (IV) infusjon av en initial ladningsdose av arginin (200 mg/kg) gitt over 30 minutter og deretter få en intravenøs (IV) infusjon av en standarddose arginin (100 mg/kg) tre ganger daglig i syv dager eller til utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som inntreffer først
Legemiddel: Arginin

Arginin vil bli dispensert intravenøst ​​(i venen) i standarddosen arginin som 100 mg/kg tre ganger daglig i syv dager eller frem til utskrivning.

  • Belastningsdose: 200 mg/kg én gang
  • Kontinuerlig IV: 300 mg/kg/24 timer
Andre navn:
  • Argininhydrokloridinjeksjon, R-Gene® 10
Legemiddel: Arginin (laster)
Arginin vil bli dispensert intravenøst ​​(i venen) som en initial bolus (belastning) ved hver spesifisert gruppedose én gang, etterfulgt av en standarddose på 100 mg/kg hver 8. time frem til utskrivning eller for totalt 21 doser arginin, avhengig av hva som kommer. først.
Andre navn:
  • Argininhydrokloridinjeksjon, R-Gene® 10
Eksperimentell: Ladedose + kontinuerlig infusjon
Personer med sigdcellesykdom og vaso-okklusive smertefulle hendelser (VOE) vil bli randomisert til å motta en intravenøs (IV) infusjon av en initial ladningsdose av arginin (200 mg/kg) gitt over 30 minutter og deretter motta en kontinuerlig intravenøs (IV) ) infusjon av 300 mg/kg/24 timer i 7 dager eller til utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som inntreffer først
Legemiddel: Arginin (kontinuerlig)
Arginin vil bli dispensert intravenøst ​​(i venen) som en kontinuerlig IV-infusjon på 300 mg/kg/24 timer
Andre navn:
  • Argininhydrokloridinjeksjon, R-Gene® 10
Legemiddel: Arginin (laster)
Arginin vil bli dispensert intravenøst ​​(i venen) som en initial bolus (belastning) ved hver spesifisert gruppedose én gang, etterfulgt av en standarddose på 100 mg/kg hver 8. time frem til utskrivning eller for totalt 21 doser arginin, avhengig av hva som kommer. først.
Andre navn:
  • Argininhydrokloridinjeksjon, R-Gene® 10
Eksperimentell: Ikke-Randomisert Loading dose 500 mg/kg + standard dose
Arginin vil bli dispensert intravenøst ​​(i venen) som en initial bolus (lastende) arginindose på 500 mg/kg én gang, etterfulgt av en standarddose på 100 mg/kg hver 8. time frem til utskrivning eller for totalt 21 doser arginin, det som kommer først.
Legemiddel: Arginin (laster)
Arginin vil bli dispensert intravenøst ​​(i venen) som en initial bolus (belastning) ved hver spesifisert gruppedose én gang, etterfulgt av en standarddose på 100 mg/kg hver 8. time frem til utskrivning eller for totalt 21 doser arginin, avhengig av hva som kommer. først.
Andre navn:
  • Argininhydrokloridinjeksjon, R-Gene® 10
Eksperimentell: Ikke-Randomisert Loading dose 300 mg/kg + standard dose
Arginin vil bli dispensert intravenøst ​​(i venen) som en initial bolus (påfyllende) arginindose på 300 mg/kg én gang, etterfulgt av en standarddose på 100 mg/kg hver 8. time frem til utskrivning eller for totalt 21 doser arginin, det som kommer først.
Legemiddel: Arginin (laster)
Arginin vil bli dispensert intravenøst ​​(i venen) som en initial bolus (belastning) ved hver spesifisert gruppedose én gang, etterfulgt av en standarddose på 100 mg/kg hver 8. time frem til utskrivning eller for totalt 21 doser arginin, avhengig av hva som kommer. først.
Andre navn:
  • Argininhydrokloridinjeksjon, R-Gene® 10
Eksperimentell: Ikke-randomisert ladedose 400mg/kg + standarddose
Arginin vil bli dispensert intravenøst ​​(i venen) som en initial bolus (lastende) arginindose på 400 mg/kg én gang, etterfulgt av en standarddose på 100 mg/kg hver 8. time frem til utskrivning eller for totalt 21 doser arginin, det som kommer først.
Legemiddel: Arginin (laster)
Arginin vil bli dispensert intravenøst ​​(i venen) som en initial bolus (belastning) ved hver spesifisert gruppedose én gang, etterfulgt av en standarddose på 100 mg/kg hver 8. time frem til utskrivning eller for totalt 21 doser arginin, avhengig av hva som kommer. først.
Andre navn:
  • Argininhydrokloridinjeksjon, R-Gene® 10

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk av IV arginin, målt ved plasma argininkonsentrasjon over tid
Tidsramme: Dag 1 til og med studiegjennomføring, i gjennomsnitt inntil 7 dager
Total tid plasma argininnivåer opprettholdes over halvmettende konsentrasjonen (Km) av kationisk aminosyretransportørprotein-1 (CAT-1), som er 150 µM (normalt område for ekstracellulær plasma argininkonsentrasjon). pK-prøver vil bli samlet på 6 tidspunkter innen 8 timer: før argininbehandling (tid 0), og 60, 90, 120 minutter, 4 og 8 timer etter oppstart av argininbehandling, og deretter hver 24. time frem til 7 dager.
Dag 1 til og med studiegjennomføring, i gjennomsnitt inntil 7 dager
Endring i nitrogenoksidmetabolitter
Tidsramme: Baseline, dag 1 til og med studieavslutning, et gjennomsnitt på opptil 7 dager
Dannelsen av NO-metabolitter vil bli målt ved bestemmelse av dets stabile sluttprodukter i serum; nitritt (NO2-) og nitrat (NO3-). Endring i nitrogenoksidmetabolitter vil bli beregnet som forskjellen i metabolitter fra tiden før argininbehandling (baseline) til slutten av intervensjonsperioden.
Baseline, dag 1 til og med studieavslutning, et gjennomsnitt på opptil 7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjonen - tidskurve (AUC) fra tid 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon for arginin
Tidsramme: Dag 1
AUC er avledet fra legemiddelkonsentrasjon og tid, så det gir et mål på hvor mye og hvor lenge et legemiddel oppholder seg i kroppen. AUC(0-tlqc) er et mål på total plasmaeksponering for legemidlet fra tidspunkt 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-tlqc])
Dag 1
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av arginin
Tidsramme: Dag 1
Maksimal målt konsentrasjon av arginin i plasma
Dag 1
Tilsynelatende clearance av arginin
Tidsramme: Dag 1
Clearance av et medikament måler hastigheten med hvilket legemidlet fjernes fra kroppen etter dosen. Clearance av arginin etter intravenøs administrering på dag 1.
Dag 1
Terminal halveringstid (t1/2) for arginin
Tidsramme: Dag 1
Terminalfase-eliminasjonshalveringstid (t1/2) er tiden det tar før halvparten av legemidlet blir eliminert fra plasmaet.
Dag 1
Endring i røde blodlegemer (RBC) arginin
Tidsramme: Baseline, dag 1 til og med studieavslutning, et gjennomsnitt på opptil 7 dager
Endring i rbc arginin vil bli beregnet som rbc arginin ved slutten av argininadministrasjonen minus rbc arginin ved baseline.
Baseline, dag 1 til og med studieavslutning, et gjennomsnitt på opptil 7 dager
Daglig urin arginin
Tidsramme: Fra dag 1 til studiet er ferdig, i gjennomsnitt inntil 7 dager
Total mengde arginin som skilles ut i urinen daglig
Fra dag 1 til studiet er ferdig, i gjennomsnitt inntil 7 dager
Global arginin biotilgjengelighet (GABR)
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, i gjennomsnitt inntil 7 dager
GABR representerer et mål på endotelfunksjon. GABR vil bli beregnet ved arginin delt på summen av ornitin pluss citrullin [arginin/(ornitin+citrullin)].
Fra påmelding til studieavslutning, i gjennomsnitt inntil 7 dager
Endring i asymmetrisk dimetylarginin (ADMA) nivåer
Tidsramme: Baseline, dag 1 og gjennom studiegjennomføring, et gjennomsnitt på opptil 7 dager
ADMA er et metabolsk biprodukt av kontinuerlige proteinmodifikasjonsprosesser og forstyrrer L-arginin i produksjonen av nitrogenoksid. Endring i ADMA-nivåer vil bli beregnet som ADMA-nivåer ved slutten av argininadministrasjon minus ADMA-nivåer ved baseline.
Baseline, dag 1 og gjennom studiegjennomføring, et gjennomsnitt på opptil 7 dager
Biomarkører for hemolyse
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, i gjennomsnitt inntil 7 dager
Biomarkører for hemolyse (laktatdehydrogenase, hemoglobin, retikulocytter, arginase, indirekte bilirubin) representerer intravaskulær hemolyse og biotilgjengelighet av nitrogenoksid.
Fra påmelding til studieavslutning, i gjennomsnitt inntil 7 dager
Erytrocytt glutationnivåer
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, i gjennomsnitt inntil 7 dager
Erytrocytt glutation er en biomarkør for oksidativt stress. Det vil bli målt ved hjelp av væskekromatografi.
Fra påmelding til studieavslutning, i gjennomsnitt inntil 7 dager
Nivå av cytokiner
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, i gjennomsnitt inntil 7 dager
Cytokiner er biomarkører for betennelse. Cellesupernatanter vil bli samlet og analysert for forskjellige cytokiner.
Fra påmelding til studieavslutning, i gjennomsnitt inntil 7 dager
Modellering av nitrogenoksid (NOx) nivå versus plasma arginin nivå
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, i gjennomsnitt inntil 7 dager
Modellering av nitrogenoksid (NOx) nivå versus plasma arginin nivå vil bli målt.
Fra påmelding til studieavslutning, i gjennomsnitt inntil 7 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Children's Healthcare of Atlanta

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Claudia Morris, MD, Emory University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2015

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2015

Først lagt ut (Antatt)

19. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00077736
  • 1K24AT009893-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på Arginin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere