Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Argininterapi til behandling af smerter hos børn med seglcellesygdom (R34 pK/PD)

2. juni 2023 opdateret af: Claudia R. Morris, Emory University

Argininterapi til behandling af vaso-okklusive hændelser hos børn med svær seglcellesygdom

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om det at give ekstra arginin til patienter med seglcellesygdom, der søger behandling for vaso-okklusive smertefulde hændelser (VOE), vil reducere smertescore, mindske behovet for smertestillende medicin eller reducere længden af ​​hospitalsophold eller skadestuebesøg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Arginin er en simpel aminosyre, der findes i mange fødevarer og er en del af proteinerne i et menneskes krop. Patienter med seglcellesygdom har lave niveauer af aminosyren arginin, og disse lave niveauer kan være relateret til smerteepisoder. Stigende niveauer af arginin i blodet kan sænke smerter og/eller sænke mængden af ​​smertestillende medicin (som morfin), der er nødvendig for at behandle dem. Det kan også reducere mængden af ​​tid på hospitalet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare fo Atlanta at Hughes Spalding
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Etableret diagnose af seglcellesygdom - Hæmoglobin SS (Hb-SS) eller Sβᴼ-thalassæmi
  • 7-21 år
  • Vægt >= 25 kg (55 lbs)
  • Smerter, der kræver lægebehandling i et akut plejemiljø (akutafdeling (ED), hospitalsafdeling, daghospital, klinik), der kræver parenterale opioider, som ikke kan tilskrives andre årsager end seglcelle.

Ekskluderingskriterier:

  • Beslutning om at udskrive hjem fra akut pleje.
  • Diagnose af seglcellesygdom med en af ​​følgende typer: hæmoglobin SC sygdom (HbSC), hæmoglobin beta thalassæmi (Hb-Beta Thal), hæmoglobin SD sygdom (HbSD), hæmoglobin SE sygdom (HbSE), hæmoglobin SO sygdom (HbSO), hæmoglobin AS-bærer (Hb AS)
  • Hæmoglobin mindre end 5 g/dL
  • Øjeblikkelig transfusion af røde blodlegemer forventes
  • Leverdysfunktion: serum glutaminisk pyrodruevintransaminase (SGPT) > 3X øvre værdi
  • Renal dysfunktion: Kreatinin >1,0 eller 2 x baseline
  • Mental status eller neurologiske ændringer
  • Akut slagtilfælde eller klinisk bekymring for slagtilfælde
  • Graviditet
  • Allergi over for arginin
  • Tidligere indlæggelse < 7 dage
  • Tidligere randomisering i dette arginin-pK-studie (patientens samtykke og screeningen mislykkedes før modtagelse af studielægemidlet eller placebo forbliver kvalificeret til fremtidig deltagelse)
  • Brug af inhaleret nitrogenoxid, sildenafil eller arginin inden for den sidste måned

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Standard dosis
Personer med seglcellesygdom (SCD) og vaso-okklusive smertefulde hændelser (VOE) vil blive randomiseret til at modtage en intravenøs (IV) infusion af en standarddosis arginin (100 mg/kg) tre gange dagligt i syv dage eller indtil udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der indtræffer først
Medicin: Arginin

Arginin vil blive dispenseret intravenøst ​​(i venen) i standarddosis arginin som 100 mg/kg tre gange dagligt i syv dage eller indtil udskrivning.

  • Ladningsdosis: 200 mg/kg én gang
  • Kontinuerlig IV: 300 mg/kg/24 timer
Andre navne:
  • Arginin Hydrochlorid Injection, R-Gene® 10
Eksperimentel: Loading dosis + standard dosis
Forsøgspersoner med seglcellesygdom og vaso-okklusive smertefulde hændelser (VOE) vil blive randomiseret til at modtage en intravenøs (IV) infusion af en initial ladningsdosis af arginin (200 mg/kg) givet over 30 minutter og derefter modtage en intravenøs (IV) infusion af en standarddosis arginin (100 mg/kg) tre gange dagligt i syv dage eller indtil udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der indtræffer først
Medicin: Arginin

Arginin vil blive dispenseret intravenøst ​​(i venen) i standarddosis arginin som 100 mg/kg tre gange dagligt i syv dage eller indtil udskrivning.

  • Ladningsdosis: 200 mg/kg én gang
  • Kontinuerlig IV: 300 mg/kg/24 timer
Andre navne:
  • Arginin Hydrochlorid Injection, R-Gene® 10
Medicin: Arginin (indlæser)
Arginin vil blive dispenseret intravenøst ​​(i venen) som en initial bolus (påfyldning) arginindosis på 200 mg/kg én gang
Andre navne:
  • Arginin Hydrochlorid Injection, R-Gene® 10
Eksperimentel: Loading dosis + kontinuerlig infusion
Forsøgspersoner med seglcellesygdom og vaso-okklusive smertefulde hændelser (VOE) vil blive randomiseret til at modtage en intravenøs (IV) infusion af en initial ladningsdosis af arginin (200 mg/kg) givet over 30 minutter og derefter modtage en kontinuerlig intravenøs (IV) ) infusion af 300 mg/kg/24 timer i 7 dage eller indtil udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der indtræffer først
Medicin: Arginin (indlæser)
Arginin vil blive dispenseret intravenøst ​​(i venen) som en initial bolus (påfyldning) arginindosis på 200 mg/kg én gang
Andre navne:
  • Arginin Hydrochlorid Injection, R-Gene® 10
Medicin: Arginin (kontinuerlig)
Arginin vil blive dispenseret intravenøst ​​(i venen) som en kontinuerlig IV-infusion på 300 mg/kg/24 timer
Andre navne:
  • Arginin Hydrochlorid Injection, R-Gene® 10

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik af IV arginin, målt ved plasma argininkoncentration over tid
Tidsramme: Dag 1 til studieafslutning, i gennemsnit op til 7 dage
Argininniveauer i plasma holdes i alt over den halvmættende koncentration (Km) af kationisk aminosyretransporterprotein-1 (CAT-1), som er 150 µM (normalt område for ekstracellulær plasma-argininkoncentration). pK-prøver vil blive indsamlet på 6 tidspunkter inden for 8 timer: før argininbehandling (tid 0) og 60, 90, 120 minutter, 4 og 8 timer efter påbegyndelse af argininbehandling og derefter hver 24. time op til 7 dage.
Dag 1 til studieafslutning, i gennemsnit op til 7 dage
Ændring i nitrogenoxidmetabolitter
Tidsramme: Baseline, dag 1 til studieafslutning, et gennemsnit på op til 7 dage
Dannelsen af ​​NO-metabolitter vil blive målt ved bestemmelse af dets stabile slutprodukter i serum; nitrit (NO2-) og nitrat (NO3-). Ændring i nitrogenoxidmetabolitter vil blive beregnet som forskellen i metabolitter fra tiden før argininbehandling (baseline) til slutningen af ​​interventionsperioden.
Baseline, dag 1 til studieafslutning, et gennemsnit på op til 7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentrationen - tidskurve (AUC) fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for arginin
Tidsramme: Dag 1
AUC er afledt af lægemiddelkoncentration og tid, så det giver et mål for, hvor meget og hvor længe et lægemiddel forbliver i en krop. AUC(0-tlqc) er et mål for total plasmaeksponering for lægemidlet fra tidspunkt 0 til tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-tlqc])
Dag 1
Maksimal observeret plasmakoncentration af arginin
Tidsramme: Dag 1
Maksimal målt koncentration af arginin i plasma
Dag 1
Tilsyneladende clearance af arginin
Tidsramme: Dag 1
Clearance af et lægemiddel måler den hastighed, hvormed lægemidlet fjernes fra kroppen efter dosis. Clearance af arginin efter intravenøs administration på dag 1.
Dag 1
Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) for arginin
Tidsramme: Dag 1
Terminalfase-elimineringshalveringstid (t1/2) er den tid, det tager, før halvdelen af ​​lægemidlet er elimineret fra plasmaet.
Dag 1
Ændring i røde blodlegemer (RBC) arginin
Tidsramme: Baseline, dag 1 til studieafslutning, et gennemsnit på op til 7 dage
Ændring i rbc arginin vil blive beregnet som rbc arginin ved slutningen af ​​arginin administration minus rbc arginin ved baseline.
Baseline, dag 1 til studieafslutning, et gennemsnit på op til 7 dage
Daglig urin arginin
Tidsramme: Fra dag 1 til studieafslutning i gennemsnit op til 7 dage
Samlet mængde arginin udskilt i urinen dagligt
Fra dag 1 til studieafslutning i gennemsnit op til 7 dage
Global arginin biotilgængelighed (GABR)
Tidsramme: Fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit op til 7 dage
GABR repræsenterer et mål for endotelfunktion. GABR vil blive beregnet ved arginin divideret med summen af ​​ornithin plus citrullin [arginin/(ornithin+citrullin)].
Fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit op til 7 dage
Ændring i asymmetrisk dimethylarginin (ADMA) niveauer
Tidsramme: Baseline, dag 1 og gennem studieafslutning, et gennemsnit på op til 7 dage
ADMA er et metabolisk biprodukt af kontinuerlige proteinmodifikationsprocesser og interfererer med L-arginin i produktionen af ​​nitrogenoxid. Ændring i ADMA-niveauer vil blive beregnet som ADMA-niveauer ved slutningen af ​​argininadministration minus ADMA-niveauer ved baseline.
Baseline, dag 1 og gennem studieafslutning, et gennemsnit på op til 7 dage
Modellering af nitrogenoxid (NOx) niveau versus plasma arginin niveau
Tidsramme: Fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit op til 7 dage
Fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit op til 7 dage
Biomarkører for hæmolyse
Tidsramme: Fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit op til 7 dage
Biomarkører for hæmolyse (lactatdehydrogenase, hæmoglobin, retikulocytter, arginase, indirekte bilirubin) repræsenterer intravaskulær hæmolyse og nitrogenoxidbiotilgængelighed.
Fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit op til 7 dage
Erytrocyt glutathion niveauer
Tidsramme: Fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit op til 7 dage
Erytrocyt glutathion er en biomarkør for oxidativt stress. Det vil blive målt ved hjælp af væskekromatografi.
Fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit op til 7 dage
Niveau af cytokiner
Tidsramme: Fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit op til 7 dage
Cytokiner er biomarkører for inflammation. Cellesupernatanter vil blive opsamlet og analyseret for forskellige cytokiner.
Fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit op til 7 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Children's Healthcare of Atlanta

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Claudia Morris, MD, Emory University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2015

Først opslået (Anslået)

19. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00077736
  • 1K24AT009893-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Arginin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner