Terapia com arginina para o tratamento da dor em crianças com doença falciforme (R34 pK/PD)
2 de junho de 2023 atualizado por: Claudia R. Morris, Emory University
Terapia com Arginina para o Tratamento de Eventos Vaso-Oclusivos em Crianças com Doença Falciforme Grave
O objetivo deste estudo é determinar se dar arginina extra para pacientes com doença falciforme que buscam tratamento para eventos dolorosos vaso-oclusivos (VOE) diminuirá os escores de dor, diminuirá a necessidade de medicamentos para dor ou diminuirá o tempo de internação ou visita ao departamento de emergência.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A arginina é um aminoácido simples encontrado em muitos alimentos e faz parte das proteínas do corpo humano.
Pacientes com doença falciforme apresentam baixos níveis do aminoácido arginina e esses baixos níveis podem estar relacionados a episódios de dor.
O aumento dos níveis de arginina no sangue pode diminuir a dor e/ou diminuir a quantidade de analgésicos (como a morfina) necessária para tratá-los.
Também pode diminuir a quantidade de tempo gasto no hospital.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
21
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Reshika Mendis, MBBS
- Número de telefone: 404-785-4525
- E-mail: Reshika.mendis@choa.org
Estude backup de contato
- Nome: Claudia Morris, MD
- Número de telefone: 404 727-5500
- E-mail: claudia.r.morris@emory.edu
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
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Contato:
- Arnetria Dancy
- Número de telefone: 404-778-1873
- E-mail: arnetria.dancy@emory.edu
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Recrutamento
- Children's Healthcare fo Atlanta at Hughes Spalding
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Contato:
- Arnetria Dancy
- Número de telefone: 404-778-1873
- E-mail: arnetria.dancy@emory.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
7 anos a 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico estabelecido de doença falciforme - Hemoglobina SS (Hb-SS) ou Sβᴼ-talassemia
- 7-21 anos de idade
- Peso >= 25kg (55lbs)
- Dor que requer cuidados médicos em um ambiente de cuidados agudos (pronto-socorro (DE), enfermaria de hospital, hospital-dia, clínica) que requer opioides parenterais, não atribuíveis a causas não falciformes.
Critério de exclusão:
- Decisão de alta para casa do ambiente de cuidados intensivos.
- Diagnóstico de doença falciforme com qualquer um dos seguintes tipos: doença da hemoglobina SC (HbSC), talassemia beta da hemoglobina (Hb-Beta Thal), doença da hemoglobina SD (HbSD), doença da hemoglobina SE (HbSE), doença da hemoglobina SO (HbSO), portador de hemoglobina AS (Hb AS)
- Hemoglobina inferior a 5 gm/dL
- Transfusão imediata de hemácias antecipada
- Disfunção hepática: transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) > 3X valor superior
- Disfunção renal: Creatinina >1,0 ou 2 x basal
- Estado mental ou alterações neurológicas
- AVC agudo ou preocupação clínica para AVC
- Gravidez
- Alergia a arginina
- Hospitalização anterior < 7 dias
- A randomização anterior neste estudo de pK de arginina (o paciente consentiu e a triagem falhou antes de receber o medicamento do estudo ou placebo permanece elegível para participação futura)
- Uso de óxido nítrico inalatório, sildenafil ou arginina no último mês
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose padrão
Indivíduos com doença falciforme (DF) e eventos dolorosos vaso-oclusivos (VOE) serão randomizados para receber uma infusão intravenosa (IV) de uma dose padrão de arginina (100 mg/kg) três vezes ao dia durante sete dias ou até receber alta do hospital, o que ocorrer primeiro
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A arginina será dispensada por via intravenosa (na veia) na dose padrão de arginina de 100 mg/kg três vezes ao dia durante sete dias ou até a alta.
Outros nomes:
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Experimental: Dose de ataque + dose padrão
Indivíduos com doença falciforme e eventos dolorosos vaso-oclusivos (VOE) serão randomizados para receber uma infusão intravenosa (IV) de uma dose de ataque inicial de arginina (200 mg/kg) administrada durante 30 minutos e, em seguida, receber uma injeção intravenosa (IV) infusão de uma dose padrão de arginina (100 mg/kg) três vezes ao dia durante sete dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
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A arginina será dispensada por via intravenosa (na veia) na dose padrão de arginina de 100 mg/kg três vezes ao dia durante sete dias ou até a alta.
Outros nomes:
A arginina será administrada por via intravenosa (na veia) como uma dose inicial de arginina em bolus (carregamento) a 200 mg/kg uma vez
Outros nomes:
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Experimental: Dose de ataque + infusão contínua
Indivíduos com doença falciforme e eventos dolorosos vaso-oclusivos (VOE) serão randomizados para receber uma infusão intravenosa (IV) de uma dose de ataque inicial de arginina (200 mg/kg) administrada durante 30 minutos e, em seguida, receber uma administração intravenosa contínua (IV) ) infusão de 300 mg/kg/24h por 7 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
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A arginina será administrada por via intravenosa (na veia) como uma dose inicial de arginina em bolus (carregamento) a 200 mg/kg uma vez
Outros nomes:
A arginina será administrada por via intravenosa (na veia) como uma infusão IV contínua de 300 mg/kg/24h
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética da arginina IV, medida pela concentração plasmática de arginina ao longo do tempo
Prazo: Dia 1 até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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Os níveis plasmáticos totais de arginina são mantidos acima da concentração de meia saturação (Km) da proteína transportadora de aminoácidos catiônicos-1 (CAT-1), que é de 150 µM (intervalo normal de concentração de arginina plasmática extracelular).
Amostras de pK serão coletadas em 6 pontos de tempo dentro de 8 horas: antes do tratamento com arginina (tempo 0), e aos 60, 90, 120 minutos, 4 e 8 horas após o início da terapia com arginina, e então a cada 24 horas até 7 dias.
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Dia 1 até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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Mudança nos metabólitos de óxido nítrico
Prazo: Linha de base, dia 1 até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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A formação de metabólitos do NO será medida pela determinação de seus produtos finais estáveis no soro; nitrito (NO2-) e nitrato (NO3-).
A mudança nos metabólitos do óxido nítrico será calculada como a diferença nos metabólitos desde o tempo antes do tratamento com arginina (linha de base) até o final do período de intervenção.
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Linha de base, dia 1 até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração de plasma - tempo (AUC) do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável de arginina
Prazo: Dia 1
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A AUC é derivada da concentração e do tempo do fármaco, portanto, fornece uma medida de quanto e por quanto tempo um fármaco permanece no corpo.
AUC(0-tlqc) é uma medida da exposição plasmática total ao medicamento desde o Tempo 0 até o Tempo da Última Concentração Quantificável (AUC[0-tlqc])
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Dia 1
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Concentração plasmática máxima observada de arginina
Prazo: Dia 1
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Concentração máxima medida da arginina no plasma
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Dia 1
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Depuração aparente de arginina
Prazo: Dia 1
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A depuração de uma droga mede a taxa na qual a droga é removida do corpo após a dose.
Depuração da arginina após administração intravenosa no dia 1.
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Dia 1
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Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) para arginina
Prazo: Dia 1
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A meia-vida de eliminação da fase terminal (t1/2) é o tempo necessário para que metade da droga seja eliminada do plasma.
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Dia 1
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Alteração na arginina dos glóbulos vermelhos (RBC)
Prazo: Linha de base, dia 1 até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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A alteração na arginina rbc será calculada como arginina rbc no final da administração de arginina menos arginina rbc na linha de base.
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Linha de base, dia 1 até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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Arginina urinária diária
Prazo: Do dia 1 até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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Quantidade total de arginina excretada na urina diariamente
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Do dia 1 até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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Biodisponibilidade global de arginina (GABR)
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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GABR representa uma medida da função endotelial.
O GABR será calculado pela arginina dividida pela soma de ornitina mais citrulina [arginina/(ornitina+citrulina)].
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Desde a inscrição até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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Alteração nos níveis de dimetilarginina assimétrica (ADMA)
Prazo: Linha de base, dia 1 e até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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ADMA é um subproduto metabólico de processos de modificação contínua de proteínas e interfere com a L-arginina na produção de óxido nítrico.
A alteração nos níveis de ADMA será calculada como os níveis de ADMA no final da administração de arginina menos os níveis de ADMA na linha de base.
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Linha de base, dia 1 e até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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Modelando o nível de óxido nítrico (NOx) versus o nível de arginina no plasma
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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Desde a inscrição até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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Biomarcadores de hemólise
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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Biomarcadores de hemólise (lactato desidrogenase, hemoglobina, reticulócitos, arginase, bilirrubina indireta) representam hemólise intravascular e biodisponibilidade de óxido nítrico.
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Desde a inscrição até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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Níveis de glutationa eritrocitária
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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A glutationa eritrocitária é um biomarcador de estresse oxidativo.
Será medido por meio de cromatografia líquida.
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Desde a inscrição até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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Nível de citocinas
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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As citocinas são biomarcadores de inflamação.
Sobrenadantes celulares serão coletados e analisados para diferentes citocinas.
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Desde a inscrição até a conclusão do estudo, uma média de até 7 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Claudia Morris, MD, Emory University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2015
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de maio de 2015
Primeira postagem (Estimado)
19 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00077736
- 1K24AT009893-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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