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Thérapie à l'arginine pour le traitement de la douleur chez les enfants atteints de drépanocytose (R34 pK/PD)

8 juillet 2025 mis à jour par: Claudia R. Morris, Emory University

Thérapie à l'arginine pour le traitement des événements vaso-occlusifs chez les enfants atteints de drépanocytose sévère

Le but de cette étude est de déterminer si le fait de donner de l'arginine supplémentaire aux patients atteints de drépanocytose cherchant un traitement pour des événements douloureux vaso-occlusifs (VOE) réduira les scores de douleur, diminuera le besoin d'analgésiques ou diminuera la durée du séjour à l'hôpital ou de la visite au service des urgences.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'arginine est un acide aminé simple présent dans de nombreux aliments et fait partie des protéines du corps humain. Les patients atteints de drépanocytose ont de faibles niveaux d'arginine, un acide aminé, et ces faibles niveaux peuvent être liés à des épisodes de douleur. L'augmentation des niveaux d'arginine dans le sang peut réduire la douleur et/ou réduire la quantité d'analgésiques (comme la morphine) nécessaire pour les traiter. Cela peut également réduire le temps passé à l'hôpital.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

21

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Recrutement
        • Children's Healthcare fo Atlanta at Hughes Spalding
        • Contact:
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Recrutement
        • Children's Healthcare of Atlanta at Arthur M. Blank Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic établi de drépanocytose - Hémoglobine SS (Hb-SS) ou Sβᴼ-thalassémie
  • 7-21 ans
  • Poids >= 25kg (55lbs)
  • Douleur nécessitant des soins médicaux en milieu de soins aigus (service des urgences (SU), service hospitalier, hôpital de jour, clinique) nécessitant des opioïdes par voie parentérale, non attribuable à des causes non drépanocytaires.

Critère d'exclusion:

  • Décision de quitter le milieu de soins aigus pour rentrer à la maison.
  • Diagnostic de la drépanocytose avec l'un des types suivants : maladie de l'hémoglobine SC (HbSC), hémoglobine bêta-thalassémie (Hb-Beta Thal), maladie de l'hémoglobine SD (HbSD), maladie de l'hémoglobine SE (HbSE), maladie de l'hémoglobine SO (HbSO), porteur de l'hémoglobine AS (Hb AS)
  • Hémoglobine inférieure à 5 g/dL
  • Transfusion immédiate de globules rouges prévue
  • Dysfonctionnement hépatique : transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) > 3 fois la valeur supérieure
  • Dysfonctionnement rénal : créatinine > 1,0 ou 2 x la ligne de base
  • État mental ou changements neurologiques
  • AVC aigu ou préoccupation clinique pour un AVC
  • Grossesse
  • Allergie à l'arginine
  • Hospitalisation antérieure < 7 jours
  • La randomisation précédente dans cette étude sur l'arginine pK (le patient a consenti et le dépistage a échoué avant de recevoir le médicament à l'étude ou le placebo reste éligible pour une participation future)
  • Utilisation d'oxyde nitrique inhalé, de sildénafil ou d'arginine au cours du dernier mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose standard
Les sujets atteints de drépanocytose (SCD) et d'événements douloureux vaso-occlusifs (VOE) seront randomisés pour recevoir une perfusion intraveineuse (IV) d'une dose standard d'arginine (100 mg/kg) trois fois par jour pendant sept jours ou jusqu'à leur sortie de l'hôpital, selon la première éventualité
Médicament: Arginine

L'arginine sera distribuée par voie intraveineuse (dans la veine) à la dose standard d'arginine de 100 mg/kg trois fois par jour pendant sept jours ou jusqu'à la sortie.

  • Dose de charge : 200 mg/kg une fois
  • IV continue : 300 mg/kg/24 heures
Autres noms:
  • Injection de chlorhydrate d'arginine, R-Gene® 10
Expérimental: Dose de charge + dose standard
Les sujets atteints de drépanocytose et d'événements douloureux vaso-occlusifs (VOE) seront randomisés pour recevoir une perfusion intraveineuse (IV) d'une dose de charge initiale d'arginine (200 mg/kg) administrée en 30 minutes, puis recevoir une perfusion intraveineuse (IV) perfusion d'une dose standard d'arginine (100 mg/kg) trois fois par jour pendant sept jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité
Médicament: Arginine

L'arginine sera distribuée par voie intraveineuse (dans la veine) à la dose standard d'arginine de 100 mg/kg trois fois par jour pendant sept jours ou jusqu'à la sortie.

  • Dose de charge : 200 mg/kg une fois
  • IV continue : 300 mg/kg/24 heures
Autres noms:
  • Injection de chlorhydrate d'arginine, R-Gene® 10
Médicament: Arginine (Chargement)
L'arginine sera administrée par voie intraveineuse (dans la veine) sous forme de bolus initial (chargement) à chaque dose de groupe spécifiée une fois, suivie d'une dose standard de 100 mg/kg toutes les 8 heures jusqu'à la sortie ou pour un total de 21 doses d'arginine, selon la date à venir. d'abord.
Autres noms:
  • Injection de chlorhydrate d'arginine, R-Gene® 10
Expérimental: Dose de charge + perfusion continue
Les sujets atteints de drépanocytose et d'événements douloureux vaso-occlusifs (VOE) seront randomisés pour recevoir une perfusion intraveineuse (IV) d'une dose de charge initiale d'arginine (200 mg/kg) administrée en 30 minutes, puis recevoir une perfusion intraveineuse continue (IV ) perfusion de 300 mg/kg/24 h pendant 7 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité
Médicament: Arginine (Continu)
L'arginine sera délivrée par voie intraveineuse (dans la veine) en perfusion IV continue de 300 mg/kg/24 heures
Autres noms:
  • Injection de chlorhydrate d'arginine, R-Gene® 10
Médicament: Arginine (Chargement)
L'arginine sera administrée par voie intraveineuse (dans la veine) sous forme de bolus initial (chargement) à chaque dose de groupe spécifiée une fois, suivie d'une dose standard de 100 mg/kg toutes les 8 heures jusqu'à la sortie ou pour un total de 21 doses d'arginine, selon la date à venir. d'abord.
Autres noms:
  • Injection de chlorhydrate d'arginine, R-Gene® 10
Expérimental: Dose de charge non randomisée 500 mg/kg + dose standard
L'arginine sera administrée par voie intraveineuse (dans la veine) sous forme d'un bolus initial (de charge) d'arginine à 500 mg/kg une fois, suivi d'une dose standard de 100 mg/kg toutes les 8 heures jusqu'à la sortie ou pour un total de 21 doses d'arginine, peu importe lequel vient en premier.
Médicament: Arginine (Chargement)
L'arginine sera administrée par voie intraveineuse (dans la veine) sous forme de bolus initial (chargement) à chaque dose de groupe spécifiée une fois, suivie d'une dose standard de 100 mg/kg toutes les 8 heures jusqu'à la sortie ou pour un total de 21 doses d'arginine, selon la date à venir. d'abord.
Autres noms:
  • Injection de chlorhydrate d'arginine, R-Gene® 10
Expérimental: Dose de charge non randomisée 300 mg/kg + dose standard
L'arginine sera administrée par voie intraveineuse (dans la veine) sous forme d'un bolus initial (de charge) d'arginine à 300 mg/kg une fois, suivi d'une dose standard de 100 mg/kg toutes les 8 heures jusqu'à la sortie ou pour un total de 21 doses d'arginine, peu importe lequel vient en premier.
Médicament: Arginine (Chargement)
L'arginine sera administrée par voie intraveineuse (dans la veine) sous forme de bolus initial (chargement) à chaque dose de groupe spécifiée une fois, suivie d'une dose standard de 100 mg/kg toutes les 8 heures jusqu'à la sortie ou pour un total de 21 doses d'arginine, selon la date à venir. d'abord.
Autres noms:
  • Injection de chlorhydrate d'arginine, R-Gene® 10
Expérimental: Dose de charge non randomisée 400 mg/kg + dose standard
L'arginine sera administrée par voie intraveineuse (dans la veine) sous forme d'un bolus initial (de charge) d'arginine à 400 mg/kg une fois, suivi d'une dose standard de 100 mg/kg toutes les 8 heures jusqu'à la sortie ou pour un total de 21 doses d'arginine, peu importe lequel vient en premier.
Médicament: Arginine (Chargement)
L'arginine sera administrée par voie intraveineuse (dans la veine) sous forme de bolus initial (chargement) à chaque dose de groupe spécifiée une fois, suivie d'une dose standard de 100 mg/kg toutes les 8 heures jusqu'à la sortie ou pour un total de 21 doses d'arginine, selon la date à venir. d'abord.
Autres noms:
  • Injection de chlorhydrate d'arginine, R-Gene® 10

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique de l'arginine IV, mesurée par la concentration plasmatique d'arginine au fil du temps
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 7 jours
Les niveaux d'arginine plasmatiques dans le temps total sont maintenus au-dessus de la concentration semi-saturante (Km) de la protéine de transport d'acides aminés cationiques-1 (CAT-1), qui est de 150 µM (gamme normale de concentration extracellulaire d'arginine plasmatique). Les échantillons de pK seront prélevés à 6 moments dans les 8 heures : avant le traitement à l'arginine (temps 0), et à 60, 90, 120 minutes, 4 et 8 heures après le début de la thérapie à l'arginine, puis toutes les 24 heures jusqu'à 7 jours.
Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 7 jours
Modification des métabolites de l'oxyde nitrique
Délai: Baseline, jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 7 jours
La formation de métabolites NO sera mesurée par la détermination de ses produits finaux stables dans le sérum ; nitrite (NO2-) et nitrate (NO3-). La variation des métabolites de l'oxyde nitrique sera calculée comme la différence des métabolites entre le moment précédant le traitement à l'arginine (ligne de base) et la fin de la période d'intervention.
Baseline, jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable pour l'arginine
Délai: Jour 1
L'ASC est dérivée de la concentration du médicament et du temps, elle donne donc une mesure de la quantité et de la durée pendant laquelle un médicament reste dans le corps. AUC(0-tlqc) est une mesure de l'exposition plasmatique totale au médicament du temps 0 au moment de la dernière concentration quantifiable (AUC[0-tlqc])
Jour 1
Concentration plasmatique maximale observée d'arginine
Délai: Jour 1
Concentration maximale mesurée de l'arginine dans le plasma
Jour 1
Clairance apparente de l'arginine
Délai: Jour 1
La clairance d'un médicament mesure la vitesse à laquelle le médicament est éliminé de l'organisme après la dose. Clairance de l'arginine après administration intraveineuse au jour 1.
Jour 1
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) pour l'arginine
Délai: Jour 1
La demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2) est le temps nécessaire pour que la moitié du médicament soit éliminée du plasma.
Jour 1
Modification de l'arginine des globules rouges (RBC)
Délai: Baseline, jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 7 jours
La variation de l'arginine rbc sera calculée comme l'arginine rbc à la fin de l'administration d'arginine moins l'arginine rbc au départ.
Baseline, jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 7 jours
Arginine urinaire quotidienne
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 7 jours
Quantité totale d'arginine excrétée quotidiennement dans l'urine
Du jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 7 jours
Biodisponibilité globale de l'arginine (GABR)
Délai: De l'inscription à la fin des études, en moyenne jusqu'à 7 jours
Le GABR représente une mesure de la fonction endothéliale. Le GABR sera calculé en divisant l'arginine par la somme de l'ornithine plus la citrulline [arginine/(ornithine+citrulline)].
De l'inscription à la fin des études, en moyenne jusqu'à 7 jours
Modification des niveaux de diméthylarginine asymétrique (ADMA)
Délai: Au départ, jour 1 et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 7 jours
L'ADMA est un sous-produit métabolique des processus continus de modification des protéines et interfère avec la L-arginine dans la production d'oxyde nitrique. Le changement des niveaux d'ADMA sera calculé comme les niveaux d'ADMA à la fin de l'administration d'arginine moins les niveaux d'ADMA au départ.
Au départ, jour 1 et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 7 jours
Biomarqueurs de l'hémolyse
Délai: De l'inscription à la fin des études, en moyenne jusqu'à 7 jours
Les biomarqueurs de l'hémolyse (lactate déshydrogénase, hémoglobine, réticulocytes, arginase, bilirubine indirecte) représentent l'hémolyse intravasculaire et la biodisponibilité du monoxyde d'azote.
De l'inscription à la fin des études, en moyenne jusqu'à 7 jours
Taux de glutathion dans les érythrocytes
Délai: De l'inscription à la fin des études, en moyenne jusqu'à 7 jours
Le glutathion érythrocytaire est un biomarqueur du stress oxydatif. Il sera mesuré en utilisant la chromatographie liquide.
De l'inscription à la fin des études, en moyenne jusqu'à 7 jours
Niveau de cytokines
Délai: De l'inscription à la fin des études, en moyenne jusqu'à 7 jours
Les cytokines sont des biomarqueurs de l'inflammation. Les surnageants cellulaires seront collectés et analysés pour différentes cytokines.
De l'inscription à la fin des études, en moyenne jusqu'à 7 jours
Modélisation du niveau d'oxyde nitrique (NOx) par rapport au niveau d'arginine plasmatique
Délai: De l'inscription à la fin des études, en moyenne jusqu'à 7 jours
La modélisation du niveau d'oxyde nitrique (NOx) par rapport au niveau plasmatique d'arginine sera mesurée.
De l'inscription à la fin des études, en moyenne jusqu'à 7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Children's Healthcare of Atlanta

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claudia Morris, MD, Emory University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2015

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2015

Première publication (Estimé)

19 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00077736
  • 1K24AT009893-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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