Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Terapia con arginina per il trattamento del dolore nei bambini con anemia falciforme (R34 pK/PD)

8 luglio 2025 aggiornato da: Claudia R. Morris, Emory University

Terapia con arginina per il trattamento degli eventi vaso-occlusivi nei bambini con grave anemia falciforme

Lo scopo di questo studio è determinare se la somministrazione di arginina extra a pazienti con anemia falciforme in cerca di trattamento per eventi dolorosi vaso-occlusivi (VOE) ridurrà i punteggi del dolore, ridurrà la necessità di farmaci antidolorifici o ridurrà la durata della degenza ospedaliera o della visita al pronto soccorso.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'arginina è un amminoacido semplice che si trova in molti alimenti e fa parte delle proteine ​​del corpo umano. I pazienti con anemia falciforme hanno bassi livelli dell'aminoacido arginina e questi bassi livelli possono essere correlati a episodi di dolore. L'aumento dei livelli di arginina nel sangue può ridurre il dolore e/o ridurre la quantità di antidolorifici (come la morfina) necessari per curarli. Può anche diminuire la quantità di tempo trascorso in ospedale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare fo Atlanta at Hughes Spalding
        • Contatto:
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta at Arthur M. Blank Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 7 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi accertata di anemia falciforme: emoglobina SS (Hb-SS) o Sβᴼ-talassemia
  • 7-21 anni
  • Peso >= 25 kg (55 libbre)
  • Dolore che richiede cure mediche in un contesto di cure acute (dipartimento di emergenza (DE), reparto ospedaliero, day hospital, clinica) che richiede oppioidi parenterali, non attribuibile a cause diverse dall'anemia falciforme.

Criteri di esclusione:

  • Decisione di dimettersi a casa dalla struttura per acuti.
  • Diagnosi di anemia falciforme con uno dei seguenti tipi: malattia da emoglobina SC (HbSC), emoglobina beta talassemia (Hb-Beta Thal), malattia da emoglobina SD (HbSD), malattia da emoglobina SE (HbSE), malattia da emoglobina SO (HbSO), portatore di emoglobina AS (Hb AS)
  • Emoglobina inferiore a 5 gm/dL
  • Immediata trasfusione di globuli rossi prevista
  • Disfunzione epatica: transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) > 3 volte il valore superiore
  • Disfunzione renale: creatinina > 1,0 o 2 x basale
  • Stato mentale o alterazioni neurologiche
  • Ictus acuto o preoccupazione clinica per l'ictus
  • Gravidanza
  • Allergia all'arginina
  • Precedente ricovero < 7 giorni
  • Precedente randomizzazione in questo studio pK sull'arginina (il paziente ha acconsentito e sottoposto a screening non è riuscito prima di ricevere il farmaco in studio o il placebo rimane idoneo per la partecipazione futura)
  • Uso di ossido nitrico inalato, sildenafil o arginina nell'ultimo mese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose standard
I soggetti con anemia falciforme (SCD) ed eventi dolorosi vaso-occlusivi (VOE) saranno randomizzati a ricevere un'infusione endovenosa (IV) di una dose standard di arginina (100 mg/kg) tre volte al giorno per sette giorni o fino alla dimissione dall'ospedale, a seconda dell'evento che si verifica per primo
Droga: Arginina

L'arginina verrà dispensata per via endovenosa (nella vena) nella dose standard di arginina di 100 mg/kg tre volte al giorno per sette giorni o fino alla dimissione.

  • Dose di carico: 200 mg/kg una volta
  • Continuo IV: 300 mg/kg/24 ore
Altri nomi:
  • Iniezione di cloridrato di arginina, R-Gene® 10
Sperimentale: Dose di carico + dose standard
I soggetti con anemia falciforme ed eventi dolorosi vaso-occlusivi (VOE) saranno randomizzati a ricevere un'infusione endovenosa (IV) di una dose di carico iniziale di arginina (200 mg / kg) somministrata in 30 minuti e quindi ricevere un'infusione endovenosa (IV) infusione di una dose standard di arginina (100 mg/kg) tre volte al giorno per sette giorni o fino alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Droga: Arginina

L'arginina verrà dispensata per via endovenosa (nella vena) nella dose standard di arginina di 100 mg/kg tre volte al giorno per sette giorni o fino alla dimissione.

  • Dose di carico: 200 mg/kg una volta
  • Continuo IV: 300 mg/kg/24 ore
Altri nomi:
  • Iniezione di cloridrato di arginina, R-Gene® 10
Droga: Arginina (Caricamento)
L'arginina verrà erogata per via endovenosa (in vena) come bolo iniziale (carico) a ciascuna dose del gruppo specificato una volta, seguita da una dose standard di 100 mg/kg ogni 8 ore fino alla dimissione o per un totale di 21 dosi di arginina, a seconda di quale evento si verifica Primo.
Altri nomi:
  • Iniezione di cloridrato di arginina, R-Gene® 10
Sperimentale: Dose di carico + infusione continua
I soggetti con anemia falciforme ed eventi dolorosi vaso-occlusivi (VOE) saranno randomizzati a ricevere un'infusione endovenosa (IV) di una dose di carico iniziale di arginina (200 mg/kg) somministrata nell'arco di 30 minuti e quindi ricevere un'infusione endovenosa continua (IV ) infusione di 300 mg/kg/24 ore per 7 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale, a seconda dell'evento che si verifica per primo
Droga: Arginina (continuo)
L'arginina verrà dispensata per via endovenosa (nella vena) come infusione continua IV di 300 mg/kg/24 ore
Altri nomi:
  • Iniezione di cloridrato di arginina, R-Gene® 10
Droga: Arginina (Caricamento)
L'arginina verrà erogata per via endovenosa (in vena) come bolo iniziale (carico) a ciascuna dose del gruppo specificato una volta, seguita da una dose standard di 100 mg/kg ogni 8 ore fino alla dimissione o per un totale di 21 dosi di arginina, a seconda di quale evento si verifica Primo.
Altri nomi:
  • Iniezione di cloridrato di arginina, R-Gene® 10
Sperimentale: Dose di carico non randomizzata 500 mg/kg + dose standard
L'arginina verrà dispensata per via endovenosa (nella vena) come dose iniziale di arginina in bolo (carico) da 500 mg/kg una volta, seguita da una dose standard di 100 mg/kg ogni 8 ore fino alla dimissione o per un totale di 21 dosi di arginina, qualunque cosa venga prima.
Droga: Arginina (Caricamento)
L'arginina verrà erogata per via endovenosa (in vena) come bolo iniziale (carico) a ciascuna dose del gruppo specificato una volta, seguita da una dose standard di 100 mg/kg ogni 8 ore fino alla dimissione o per un totale di 21 dosi di arginina, a seconda di quale evento si verifica Primo.
Altri nomi:
  • Iniezione di cloridrato di arginina, R-Gene® 10
Sperimentale: Dose di carico non randomizzata 300 mg/kg + dose standard
L'arginina verrà dispensata per via endovenosa (nella vena) come dose iniziale di arginina in bolo (carico) a 300 mg/kg una volta, seguita da una dose standard di 100 mg/kg ogni 8 ore fino alla dimissione o per un totale di 21 dosi di arginina, qualunque cosa venga prima.
Droga: Arginina (Caricamento)
L'arginina verrà erogata per via endovenosa (in vena) come bolo iniziale (carico) a ciascuna dose del gruppo specificato una volta, seguita da una dose standard di 100 mg/kg ogni 8 ore fino alla dimissione o per un totale di 21 dosi di arginina, a seconda di quale evento si verifica Primo.
Altri nomi:
  • Iniezione di cloridrato di arginina, R-Gene® 10
Sperimentale: Dose di carico non randomizzata 400 mg/kg + dose standard
L'arginina verrà dispensata per via endovenosa (nella vena) come dose iniziale di arginina in bolo (carico) a 400 mg/kg una volta, seguita da una dose standard di 100 mg/kg ogni 8 ore fino alla dimissione o per un totale di 21 dosi di arginina, qualunque cosa venga prima.
Droga: Arginina (Caricamento)
L'arginina verrà erogata per via endovenosa (in vena) come bolo iniziale (carico) a ciascuna dose del gruppo specificato una volta, seguita da una dose standard di 100 mg/kg ogni 8 ore fino alla dimissione o per un totale di 21 dosi di arginina, a seconda di quale evento si verifica Primo.
Altri nomi:
  • Iniezione di cloridrato di arginina, R-Gene® 10

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica dell'arginina IV, misurata dalla concentrazione plasmatica di arginina nel tempo
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al completamento dello studio, in media fino a 7 giorni
Il tempo totale in cui i livelli plasmatici di arginina vengono mantenuti al di sopra della concentrazione semisaturante (Km) della proteina 1 del trasportatore di amminoacidi cationici (CAT-1), che è 150 µM (intervallo normale di concentrazione di arginina plasmatica extracellulare). I campioni di pK saranno raccolti in 6 punti temporali entro 8 ore: prima del trattamento con arginina (tempo 0), e a 60, 90, 120 minuti, 4 e 8 ore dopo l'inizio della terapia con arginina, e poi ogni 24 ore fino a 7 giorni.
Dal giorno 1 al completamento dello studio, in media fino a 7 giorni
Cambiamento nei metaboliti dell'ossido nitrico
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 fino al completamento dello studio, in media fino a 7 giorni
La formazione dei metaboliti dell'NO sarà misurata mediante determinazione dei suoi prodotti finali stabili nel siero; nitrito (NO2-) e nitrato (NO3-). La variazione dei metaboliti dell'ossido nitrico sarà calcolata come la differenza nei metaboliti dal tempo prima del trattamento con arginina (basale) alla fine del periodo di intervento.
Basale, giorno 1 fino al completamento dello studio, in media fino a 7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva di concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile per l'arginina
Lasso di tempo: Giorno 1
L'AUC deriva dalla concentrazione e dal tempo del farmaco, quindi fornisce una misura di quanto e per quanto tempo un farmaco rimane in un corpo. L'AUC(0-tlqc) è una misura dell'esposizione plasmatica totale al farmaco dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-tlqc])
Giorno 1
Concentrazione plasmatica massima osservata di arginina
Lasso di tempo: Giorno 1
Concentrazione massima misurata dell'arginina nel plasma
Giorno 1
Liquidazione apparente dell'arginina
Lasso di tempo: Giorno 1
La clearance di un farmaco misura la velocità con cui il farmaco viene rimosso dal corpo dopo la dose. Clearance dell'arginina dopo somministrazione endovenosa il giorno 1.
Giorno 1
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) per l'arginina
Lasso di tempo: Giorno 1
L'emivita di eliminazione della fase terminale (t1/2) è il tempo necessario affinché metà del farmaco venga eliminato dal plasma.
Giorno 1
Variazione dell'arginina dei globuli rossi (RBC).
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 fino al completamento dello studio, in media fino a 7 giorni
La variazione dell'arginina rbc sarà calcolata come arginina rbc alla fine della somministrazione di arginina meno arginina rbc al basale.
Basale, giorno 1 fino al completamento dello studio, in media fino a 7 giorni
Arginina giornaliera nelle urine
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, in media fino a 7 giorni
Quantità totale di arginina escreta giornalmente nelle urine
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, in media fino a 7 giorni
Biodisponibilità globale dell'arginina (GABR)
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al completamento degli studi, in media fino a 7 giorni
GABR rappresenta una misura della funzione endoteliale. Il GABR sarà calcolato dividendo l'arginina per la somma di ornitina più citrullina [arginina/(ornitina+citrullina)].
Dall'iscrizione al completamento degli studi, in media fino a 7 giorni
Variazione dei livelli di dimetilarginina asimmetrica (ADMA).
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 e fino al completamento dello studio, in media fino a 7 giorni
L'ADMA è un sottoprodotto metabolico dei continui processi di modifica delle proteine ​​e interferisce con la L-arginina nella produzione di ossido nitrico. La variazione dei livelli di ADMA sarà calcolata come i livelli di ADMA alla fine della somministrazione di arginina meno i livelli di ADMA al basale.
Basale, giorno 1 e fino al completamento dello studio, in media fino a 7 giorni
Biomarcatori di emolisi
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al completamento degli studi, in media fino a 7 giorni
I biomarcatori dell'emolisi (lattato deidrogenasi, emoglobina, reticolociti, arginasi, bilirubina indiretta) rappresentano l'emolisi intravascolare e la biodisponibilità dell'ossido nitrico.
Dall'iscrizione al completamento degli studi, in media fino a 7 giorni
Livelli di glutatione eritrocitario
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al completamento degli studi, in media fino a 7 giorni
Il glutatione eritrocitario è un biomarcatore dello stress ossidativo. Sarà misurato mediante cromatografia liquida.
Dall'iscrizione al completamento degli studi, in media fino a 7 giorni
Livello di citochine
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al completamento degli studi, in media fino a 7 giorni
Le citochine sono biomarcatori per l'infiammazione. I surnatanti cellulari saranno raccolti e analizzati per diverse citochine.
Dall'iscrizione al completamento degli studi, in media fino a 7 giorni
Modellazione del livello di ossido nitrico (NOx) rispetto al livello di arginina plasmatica
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al completamento degli studi, in media fino a 7 giorni
Verrà misurato il livello modellante di ossido nitrico (NOx) rispetto al livello di arginina plasmatica.
Dall'iscrizione al completamento degli studi, in media fino a 7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Children's Healthcare of Atlanta

Investigatori

  • Investigatore principale: Claudia Morris, MD, Emory University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2015

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2015

Primo Inserito (Stimato)

19 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00077736
  • 1K24AT009893-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Anemia falciforme

Prove cliniche su Arginina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Cameroon

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi