Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Argininetherapie voor de behandeling van pijn bij kinderen met sikkelcelziekte (R34 pK/PD)

2 juni 2023 bijgewerkt door: Claudia R. Morris, Emory University

Argininetherapie voor de behandeling van vaso-occlusieve gebeurtenissen bij kinderen met ernstige sikkelcelziekte

Het doel van deze studie is om te bepalen of het geven van extra arginine aan patiënten met sikkelcelziekte die behandeling zoeken voor vaso-occlusieve pijnlijke gebeurtenissen (VOE) de pijnscores zal verminderen, de behoefte aan pijnmedicatie zal verminderen of de duur van het ziekenhuisverblijf of het bezoek aan de spoedeisende hulp zal verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Arginine is een eenvoudig aminozuur dat in veel voedingsmiddelen voorkomt en deel uitmaakt van de eiwitten in het menselijk lichaam. Patiënten met sikkelcelziekte hebben lage niveaus van het aminozuur arginine en deze lage niveaus kunnen verband houden met pijnepisodes. Toenemende niveaus van arginine in het bloed kunnen de pijn verminderen en/of de hoeveelheid pijnmedicatie (zoals morfine) die nodig is om ze te behandelen, verminderen. Het kan ook de hoeveelheid tijd die in het ziekenhuis wordt doorgebracht, verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
        • Contact:
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Werving
        • Children's Healthcare fo Atlanta at Hughes Spalding
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevestigde diagnose van sikkelcelanemie - Hemoglobine SS (Hb-SS) of Sβᴼ-thalassemie
  • 7-21 jaar oud
  • Gewicht >= 25kg (55lbs)
  • Pijn die medische zorg vereist in een acute zorgomgeving (spoedeisende hulp, ziekenhuisafdeling, dagziekenhuis, kliniek) waarvoor parenterale opioïden nodig zijn, niet toe te schrijven aan niet-sikkelceloorzaken.

Uitsluitingscriteria:

  • Beslissing om uit de acute zorg naar huis te gaan.
  • Diagnose van sikkelcelziekte met een van de volgende typen: hemoglobine SC-ziekte (HbSC), hemoglobine beta-thalassemie (Hb-Beta Thal), hemoglobine SD-ziekte (HbSD), hemoglobine SE-ziekte (HbSE), hemoglobine SO-ziekte (HbSO), hemoglobine AS-drager (Hb AS)
  • Hemoglobine minder dan 5 g/dL
  • Onmiddellijke transfusie van rode bloedcellen verwacht
  • Leverdisfunctie: serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) > 3x bovenwaarde
  • Nierdisfunctie: Creatinine >1,0 of 2 x basislijn
  • Geestelijke toestand of neurologische veranderingen
  • Acute beroerte of klinische zorg voor een beroerte
  • Zwangerschap
  • Allergie voor arginine
  • Eerdere ziekenhuisopname < 7 dagen
  • Eerdere randomisatie in deze pK-studie met arginine (patiënt gaf toestemming en screening faalde voordat hij het onderzoeksgeneesmiddel of placebo kreeg, blijft in aanmerking komen voor toekomstige deelname)
  • Gebruik van geïnhaleerd stikstofmonoxide, sildenafil of arginine in de afgelopen maand

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Standaard dosering
Proefpersonen met sikkelcelziekte (SCD) en vaso-occlusieve pijnlijke gebeurtenissen (VOE) zullen worden gerandomiseerd om een ​​intraveneuze (IV) infusie van een standaarddosis arginine (100 mg/kg) driemaal daags gedurende zeven dagen of tot ontslag te krijgen vanuit het ziekenhuis, wat zich het eerste voordoet
Geneesmiddel: Arginine

Arginine wordt intraveneus (in de ader) toegediend in de standaarddosis arginine van 100 mg/kg driemaal daags gedurende zeven dagen of tot ontslag.

  • Oplaaddosis: eenmaal 200 mg/kg
  • Continu IV: 300 mg/kg/24 uur
Andere namen:
  • Arginine Hydrochloride-injectie, R-Gene® 10
Experimenteel: Oplaaddosis + standaarddosis
Proefpersonen met sikkelcelanemie en vaso-occlusieve pijnlijke gebeurtenissen (VOE) zullen worden gerandomiseerd om een ​​intraveneuze (IV) infusie van een initiële oplaaddosis arginine (200 mg/kg) gedurende 30 minuten te ontvangen en vervolgens een intraveneuze (IV) injectie te krijgen. infusie van een standaarddosis arginine (100 mg/kg) driemaal daags gedurende zeven dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Geneesmiddel: Arginine

Arginine wordt intraveneus (in de ader) toegediend in de standaarddosis arginine van 100 mg/kg driemaal daags gedurende zeven dagen of tot ontslag.

  • Oplaaddosis: eenmaal 200 mg/kg
  • Continu IV: 300 mg/kg/24 uur
Andere namen:
  • Arginine Hydrochloride-injectie, R-Gene® 10
Geneesmiddel: Arginine (laden)
Arginine wordt intraveneus (in de ader) toegediend als een initiële bolus (oplaad) argininedosis van 200 mg/kg eenmaal
Andere namen:
  • Arginine Hydrochloride-injectie, R-Gene® 10
Experimenteel: Oplaaddosis + continu infuus
Proefpersonen met sikkelcelziekte en vaso-occlusieve pijnlijke gebeurtenissen (VOE) zullen gerandomiseerd worden om een ​​intraveneus (IV) infuus te krijgen van een initiële oplaaddosis arginine (200 mg/kg) gegeven gedurende 30 minuten en daarna een continu intraveneus (IV ) infusie van 300 mg/kg/24 uur gedurende 7 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Geneesmiddel: Arginine (laden)
Arginine wordt intraveneus (in de ader) toegediend als een initiële bolus (oplaad) argininedosis van 200 mg/kg eenmaal
Andere namen:
  • Arginine Hydrochloride-injectie, R-Gene® 10
Geneesmiddel: Arginine (continu)
Arginine wordt intraveneus (in de ader) toegediend als een continu IV-infuus van 300 mg/kg/24 uur
Andere namen:
  • Arginine Hydrochloride-injectie, R-Gene® 10

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van intraveneus arginine, gemeten aan de hand van de plasmaconcentratie van arginine in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Dag 1 tot voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 7 dagen
De totale tijd dat plasma-argininespiegels boven de halfverzadigende concentratie (Km) van kationisch aminozuurtransporteiwit-1 (CAT-1) worden gehouden, wat 150 µM is (normaal bereik van extracellulaire plasma-arginineconcentratie). pK-monsters worden verzameld op 6 tijdstippen binnen 8 uur: voorafgaand aan de behandeling met arginine (tijdstip 0), en op 60, 90, 120 minuten, 4 en 8 uur na de start van de behandeling met arginine, en vervolgens elke 24 uur tot maximaal 7 dagen.
Dag 1 tot voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 7 dagen
Verandering in stikstofmonoxidemetabolieten
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 tot voltooiing van de studie, gemiddeld tot 7 dagen
De vorming van NO-metabolieten zal worden gemeten door bepaling van de stabiele eindproducten in serum; nitriet (NO2-) en nitraat (NO3-). Verandering in stikstofmonoxidemetabolieten zal worden berekend als het verschil in metabolieten vanaf de tijd voorafgaand aan de behandeling met arginine (baseline) tot het einde van de interventieperiode.
Basislijn, dag 1 tot voltooiing van de studie, gemiddeld tot 7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie voor arginine
Tijdsspanne: Dag 1
AUC is afgeleid van medicijnconcentratie en tijd, dus het geeft een maat voor hoeveel en hoe lang een medicijn in een lichaam blijft. AUC(0-tlqc) is een maat voor de totale plasmablootstelling aan het geneesmiddel vanaf Tijd 0 tot Tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-tlqc])
Dag 1
Maximale waargenomen plasmaconcentratie van arginine
Tijdsspanne: Dag 1
Maximaal gemeten concentratie van het arginine in plasma
Dag 1
Schijnbare klaring van arginine
Tijdsspanne: Dag 1
De klaring van een medicijn meet de snelheid waarmee het medicijn na de dosis uit het lichaam wordt verwijderd. Klaring van arginine na intraveneuze toediening op dag 1.
Dag 1
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) voor arginine
Tijdsspanne: Dag 1
Eliminatiehalfwaardetijd in de terminale fase (t1/2) is de tijd die nodig is om de helft van het geneesmiddel uit het plasma te verwijderen.
Dag 1
Verandering in rode bloedcellen (RBC) arginine
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 tot voltooiing van de studie, gemiddeld tot 7 dagen
Verandering in rbc arginine wordt berekend als rbc arginine aan het einde van de argininetoediening minus rbc arginine bij baseline.
Basislijn, dag 1 tot voltooiing van de studie, gemiddeld tot 7 dagen
Dagelijkse urine arginine
Tijdsspanne: Van dag 1 tot afronding van de studie, gemiddeld maximaal 7 dagen
Totale hoeveelheid arginine die dagelijks in de urine wordt uitgescheiden
Van dag 1 tot afronding van de studie, gemiddeld maximaal 7 dagen
Wereldwijde biologische beschikbaarheid van arginine (GABR)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 7 dagen
GABR vertegenwoordigt een maat voor de endotheliale functie. GABR wordt berekend door arginine gedeeld door de som van ornithine plus citrulline [arginine/(ornithine+citrulline)].
Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 7 dagen
Verandering in asymmetrische dimethylarginine (ADMA) niveaus
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 en tot voltooiing van de studie, gemiddeld tot 7 dagen
ADMA is een metabolisch bijproduct van voortdurende eiwitmodificatieprocessen en interfereert met L-arginine bij de productie van stikstofmonoxide. Veranderingen in ADMA-niveaus worden berekend als ADMA-niveaus aan het einde van de argininetoediening minus ADMA-niveaus bij baseline.
Basislijn, dag 1 en tot voltooiing van de studie, gemiddeld tot 7 dagen
Modellering van stikstofmonoxide (NOx)-niveau versus plasma-arginineniveau
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 7 dagen
Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 7 dagen
Biomarkers van hemolyse
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 7 dagen
Biomarkers van hemolyse (lactaatdehydrogenase, hemoglobine, reticulocyten, arginase, indirecte bilirubine) vertegenwoordigen intravasculaire hemolyse en biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide.
Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 7 dagen
Erytrocyt glutathione niveaus
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 7 dagen
Erytrocyt glutathion is een biomarker voor oxidatieve stress. Het zal worden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie.
Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 7 dagen
Niveau van cytokines
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 7 dagen
Cytokines zijn biomarkers voor ontstekingen. Celsupernatanten zullen worden verzameld en geanalyseerd op verschillende cytokines.
Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gemiddeld maximaal 7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Children's Healthcare of Atlanta

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Claudia Morris, MD, Emory University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

19 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00077736
  • 1K24AT009893-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Benin

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren