Transplantace fekální mikrobioty k léčbě recidivujícího průjmu spojeného s C. difficile přes retenční klystýr nebo orální cestou

Klinické zlepšení je sledováno telefonicky/e-mailem a/nebo e-mailem až 3 roky po FMT. Menší klinický management subjektu s volně prodejnou medikací (např. loperamid, acetaminofen a Saccharomyces boulardii [probiotikum]) budou provedeny v případě mírného průjmu a bolesti břicha.

Všichni účastníci budou telefonicky sledováni den po FMT k posouzení zdravotního stavu během prvního týdne. Subjekty studie budou sledovány přibližně ve dnech 7, 14 a 30, měsíčně po dobu prvních 3 měsíců a čtvrtletně po dobu 3 let po FMT, přičemž v této době bude s příjemcem zkontrolován deník příjemce, aby se zhodnotila jakákoli nežádoucí zkušenost nebo léky užívané od anamnéza získaná na FMT.

Vyšetřovatelé by měli určit, zda je třeba dále studovat nějaké nežádoucí zkušenosti nebo léky. Dárce bude v případě potřeby kontaktován a otestován. Všechny akce budou zaznamenávány se zdravotním stavem, daty nežádoucích zkušeností a užívanými léky, indikací pro nově přijaté léky a celkovou denní dávkou.

Příjemci by měli být ve FMT instruováni, aby kontaktovali zkoušejícího, pokud mají nějaké dotazy týkající se nežádoucích zkušeností nebo vhodnosti medikace po FMT.

Následující definice termínů se řídí Mezinárodní konferencí harmonizace a americkým kodexem federálních předpisů (21 CFR 312.32).

Nepříznivá zkušenost je jakýkoli nepříznivý nebo nezamýšlený příznak, příznak onemocnění dočasně spojeného s postupem FMT, ať už se považuje za související s výkonem či nikoli, včetně, ale bez omezení na:

• Jakýkoli příznak, který příjemci dříve nenahlásili (nedávná anamnéza)
• Exacerbace již existujícího onemocnění, zvýšení frekvence a/nebo závažnosti známek nebo symptomů CDAD (definované jako pozitivní test na toxin C. difficile a enterické symptomy)
• Významné zvýšení frekvence nebo intenzity již existující epizodické události nebo stavu
• Stav poprvé detekovaný nebo diagnostikovaný po podání studovaného léku, dokonce i přes tento stav, mohl být přítomen před procedurou Podrobnosti o všech nežádoucích zkušenostech, které se vyskytnou po FMT přibližně do 90. dne návštěvy, budou shromážděny, jak je uvedeno výše. Poté bude subjekt čtvrtletně sledován po dobu 3 let o jeho CDAD a dalších lékařských zájmech

Závažná nežádoucí zkušenost je jakákoli nežádoucí zkušenost, která:

• Výsledkem je smrt
• Je život ohrožující (s bezprostředním rizikem smrti při zákroku, jak k němu došlo)
• Vyžaduje hospitalizaci na lůžku (přenocování) nebo prodlužuje současnou hospitalizaci
• Způsobuje trvalé nebo významné postižení/neschopnost
• Zdravotně důležité (jakákoli událost, která vyžaduje lékařskou nebo chirurgickou intervenci k zabránění jednomu z výše uvedených výsledků) Zkoušející použije lékařský a vědecký úsudek, když rozhodne, zda je urychlené hlášení vhodné v jiných situacích, které striktně nesplňují výše uvedená kritéria. Vyšetřovatelé se setkají/diskutují s odborníky v oboru, pokud existuje otázka, zda by nepříznivá zkušenost byla považována za závažnou.

Závažnost – Nežádoucí zkušenost bude zdokumentována na příslušné stránce v deníku pacienta podle následujících deskriptorů:

• Mírné: spojené s žádným omezením obvyklých činností nebo pouze s mírným nepohodlím
• Střední: spojené s omezením obvyklých činností nebo výrazným nepohodlím
• Závažné: spojené s neschopností vykonávat obvyklé činnosti nebo velmi výrazným nepohodlím

Vztah – vztah nepříznivého zážitku k FMT přiřadí zkoušející podle následujících definic:

• Pravděpodobná: reakce, která následuje v přiměřené časové posloupnosti od postupu, který se řídí známým nebo očekávaným vzorcem odezvy na podezřelý postup a kterou nelze přiměřeně vysvětlit známými charakteristikami klinického stavu daného pacienta
• Možná: reakce, která následuje v přiměřené časové posloupnosti od postupu, který následuje po známém nebo očekávaném vzoru odezvy na postup, ale mohla být snadno vyvolána řadou dalších faktorů
• Nepravděpodobná: reakce, která nenásleduje přiměřenou časovou posloupnost postupu, ale u níž nelze vyloučit kauzalitu z FMT.
• Nesouvisí: reakce, pro kterou existují dostatečné údaje, které naznačují, že etiologie nesouvisí s výkonem Preexistující známky a symptomy a zdravotní stavy Zdravotní stavy, které jsou přítomny při nebo před výkonem a projevují se se stejnou závažností nebo frekvencí, nebudou zaznamenána jako nepříznivá zkušenost. Podobně známky nebo příznaky související s již existujícím onemocněním nebudou zaznamenány jako nežádoucí zkušenost, pokud nedojde ke zvýšení závažnosti nebo frekvence příznaků nebo příznaků. Tyto již existující stavy, příznaky nebo symptomy budou zaznamenány do formuláře nedávné lékařské anamnézy.

Progrese základních stavů jako nepříznivá zkušenost

Pokud lze progresi základního stavu přiměřeně očekávat vzhledem k povaze a závažnosti základního stavu, pak progrese základního stavu sama o sobě nebude představovat nepříznivý zážitek. Pokud je však progrese základního onemocnění fatální, měla by být progrese základního onemocnění hlášena jako nežádoucí zkušenost.

Zaznamenávání a dokumentování nepříznivých zkušeností

Zkoušející musí kompletně a okamžitě zaznamenat každou novou nepříznivou zkušenost a závažnou nepříznivou zkušenost, a to i v případě, že vztah nepříznivé zkušenosti k postupu zkoušející vyhodnotí jako „nepravděpodobný“ nebo „nesouvisející“. Kromě toho musí zkoušející zdokumentovat a sledovat závažné nežádoucí účinky, které se vyskytnou od postupu až po 3 roky po FMT. Zkoušející by se měl pokusit, pokud je to možné, stanovit diagnózu na základě přítomných známek a symptomů. Pokud nepříznivý zážitek splňuje definici závažného nežádoucího zážitku, musí zkoušející také vyplnit závažnou nepříznivou zkušenost a také zaslat veškeré podpůrné zdrojové dokumenty přímo IRB University of Texas Health Science Center, jakmile je událost objevena. Při každé návštěvě, poté, co měl pacient příležitost spontánně se zmínit o jakýchkoli problémech, se zkoušející (nebo pověřená osoba) zeptá na nepříznivé zkušenosti tak, že položí standardní otázky uvedené v:

• Měl jste od vaší poslední návštěvy nějaké zdravotní problémy?
• Změnily se nějaké zdravotní problémy přítomné při vaší poslední návštěvě, tj. zastavily se, zhoršily se nebo zlepšily?
• Užil jste od své poslední návštěvy nějaké nové léky, kromě studovaného léku? Všechny informace o spontánních nežádoucích účincích poskytnuté pacientem budou hlášeny. Pokud se nepříznivá zkušenost v době poslední návštěvy nevyřeší, zkoušející by měl vyhodnotit stav nežádoucí zkušenosti na telefonním/e-mailovém kontaktu pro následnou kontrolu (60. den) a aktualizovat tak, aby odrážel stav nežádoucí zkušenosti (např. probíhající nebo vyřešené).

Hlášení závažného nežádoucího zážitku zkoušejícím Všechny závažné nežádoucí účinky musí být hlášeny IRB University of Texas Health Science pomocí faxu nebo e-mailu nebo telefonicky/e-mailem, jakmile je závažná nežádoucí zkušenost objevena, a to do 24 hodin po Vyšetřovatel událost rozpozná nebo klasifikuje jako závažný nežádoucí zážitek. V době první zprávy o závažných nežádoucích zkušenostech musí být uveden stručný popis události. Po úvodní zprávě o závažných nežádoucích účincích by měly do 48 hodin následovat další informace s použitím závažných nežádoucích účinků. Zprávy by měly identifikovat pacienta podle jeho jedinečného čísla pacienta namísto jmen. Vyplněný formulář pro závažné nežádoucí účinky bude vyšetřovateli použit v regulačních hlášeních. Zkoušející je odpovědný za to, že bude i nadále hlásit IRB University of Texas Health Science jakékoli nové nebo relevantní následné informace získané ohledně závažné nežádoucí zkušenosti. Výsledky jakýchkoli dalších provedených hodnocení musí být také oznámeny IRB University of Texas Health Science.

Oznámení o závažných nežádoucích zkušenostech po ukončení studie Vyšetřovatelé nejsou povinni aktivně vyhledávat informace o sledování pacientů s nežádoucími zkušenostmi po ukončení studie (tj. > 3 roky po proceduře FMT). Pokud se však zkoušející dozví o nepříznivém zážitku, ke kterému dojde poté, co pacient skončí, a zkoušející bude mít za to, že nepříznivý zážitek alespoň možná souvisí s postupem studie, musí o tom zkoušející informovat IRB Health Science Center University of Texas.