Fekal mikrobiotatransplantasjon for å behandle tilbakevendende C. Difficile-assosiert diaré via retensjonsklyster eller oral vei

Klinisk bedring overvåkes via telefon/e-post og eller e-post inntil 3 år etter FMT. Mindre klinisk behandling av pasienten med reseptfrie medisiner (f.eks. loperamid, acetaminophen og Saccharomyces boulardii [probiotisk]) vil bli utført ved mild diaré og magesmerter.

Alle forsøkspersoner vil bli fulgt opp på telefon dagen etter FMT for å vurdere helsetilstand i løpet av uke én. Undersøkelsespersoner vil bli overvåket på ca. dag 7, 14 og 30, månedlig de første 3 månedene og kvartalsvis i 3 år etter FMT, på hvilket tidspunkt mottakerens dagbok vil bli gjennomgått med mottakeren for å gjennomgå eventuelle uønskede opplevelser eller medisiner tatt siden sykehistorie innhentet ved FMT.

Etterforskere bør avgjøre om noen uønskede opplevelser eller medisiner må studeres videre. Giver vil bli kontaktet og testet dersom det er nødvendig. Alle handlinger vil bli registrert med medisinsk tilstand, datoer for uønsket opplevelse og medisinering tatt, indikasjon for ny medisin tatt, og total daglig dose.

Mottakere bør instrueres ved FMT om å kontakte etterforskeren hvis de har spørsmål angående uønsket opplevelse eller hensiktsmessigheten av en medisin etter FMT.

Følgende definisjoner av begreper er veiledet av International Conference of Harmonization og US Code of Federal Regulations (21 CFR 312.32).

En uønsket opplevelse er ethvert ugunstig eller utilsiktet tegn, symptom, på sykdom som er tidsmessig assosiert med FMT-prosedyre, uansett om det anses relatert til prosedyren eller ikke, inkludert, men ikke begrenset til:

• Ethvert symptom som ikke tidligere er rapportert av mottakerne (Nylig medisinsk historie)
• En forverring av en allerede eksisterende sykdom, økning i hyppigheten og/eller alvorlighetsgraden av tegn eller symptomer på CDAD (definert som positiv C. difficile toksintest og enteriske symptomer)
• En betydelig økning i frekvens eller intensitet av en allerede eksisterende episodisk hendelse eller tilstand
• En tilstand som først ble oppdaget eller diagnostisert etter administrering av studiemedikamenter, selv gjennom tilstanden, kan ha vært tilstede før prosedyren. Detaljer om alle uønskede opplevelser som oppstår etter FMT gjennom ca. dag 90 besøk vil bli samlet inn som angitt ovenfor. Deretter vil emnet bli fulgt kvartalsvis i 3 år om deres CDAD og andre medisinske bekymringer

Alvorlig uønsket opplevelse er enhver uønsket opplevelse som:

• Resulterer i død
• Er livstruende (med umiddelbar risiko for død fra prosedyren etter hvert som den skjedde)
• Krever døgninnleggelse (overnatting) eller forlenger en pågående innleggelse
• Forårsaker vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet
• Medisinsk viktig (enhver hendelse som krever medisinsk eller kirurgisk intervensjon for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor) Etterforskeren vil utøve medisinsk og vitenskapelig skjønn når han avgjør om rask rapportering er hensiktsmessig i andre situasjoner som ikke strengt tatt oppfyller kriteriene ovenfor. Etterforskerne vil møte/diskutere med eksperter på området dersom det er spørsmål om den uønskede opplevelsen vil anses som alvorlig.

Alvorlighet - Den uønskede opplevelsen vil bli dokumentert på den aktuelle siden i pasientdagboken i henhold til følgende beskrivelser:

• Mild: forbundet med ingen begrensning av vanlige aktiviteter eller bare lett ubehag
• Moderat: forbundet med begrensning av vanlige aktiviteter eller betydelig ubehag
• Alvorlig: forbundet med manglende evne til å utføre vanlige aktiviteter eller svært markert ubehag

Forhold - forholdet mellom uønskede opplevelser og FMT vil bli tildelt av etterforskeren i henhold til følgende definisjoner:

• Sannsynlig: en reaksjon som følger en rimelig tidssekvens fra prosedyren som følger et kjent eller forventet responsmønster til den mistenkte prosedyren og som ikke med rimelighet kunne forklares av de kjente egenskapene til pasientens kliniske tilstand
• Mulig: en reaksjon som følger en rimelig tidssekvens fra prosedyren som følger et kjent eller forventet responsmønster på prosedyren, men som lett kunne vært produsert av en rekke andre faktorer
• Usannsynlig: en reaksjon som ikke følger en rimelig tidssekvens fra prosedyren, men som ikke kan utelukke årsakssammenheng fra FMT.
• Ikke relatert: en reaksjon der det finnes tilstrekkelige data til å indikere at etiologien ikke er relatert til prosedyren. Eksisterende tegn og symptomer og medisinske tilstander Medisinske tilstander som er tilstede ved eller før prosedyren som manifesterer seg med samme alvorlighetsgrad eller hyppighet vil ikke være registrert som uønsket opplevelse. På samme måte vil ikke tegn eller symptomer relatert til en eksisterende sykdom registreres som uønsket opplevelse med mindre det er en økning i alvorlighetsgraden eller hyppigheten av tegnene eller symptomene. Disse allerede eksisterende tilstandene, tegnene eller symptomene vil bli registrert på skjemaet for nylig medisinsk historie.

Progresjon av underliggende tilstander som en ugunstig opplevelse

Hvis progresjonen av den underliggende tilstanden med rimelighet kan forventes gitt arten og alvorlighetsgraden av den underliggende tilstanden, vil ikke progresjonen av den underliggende tilstanden i seg selv utgjøre en ugunstig opplevelse. Imidlertid, hvis progresjonen av den underliggende tilstanden er dødelig, bør progresjonen av den underliggende tilstanden rapporteres som en uønsket opplevelse.

Registrere og dokumentere uønskede opplevelser

Etterforskeren må fullstendig og umiddelbart registrere hver ny uønsket opplevelse og alvorlig uønsket opplevelse, selv om forholdet mellom uønskede erfaringer og prosedyren vurderes av etterforskeren til å være "usannsynlig" eller "ikke relatert". I tillegg skal utrederen dokumentere og følge alvorlige uønskede erfaringer som oppstår fra inngrepet gjennom 3 år etter FMT. Etterforskeren bør om mulig forsøke å etablere en diagnose basert på de aktuelle tegn og symptomer. Hvis en uønsket opplevelse oppfyller definisjonen av en alvorlig uønsket opplevelse, må etterforskeren også fullføre den alvorlige uønskede opplevelsen, og også sende eventuelle støttende kildedokumenter direkte til University of Texas Health Science Center IRB så snart hendelsen er oppdaget. Ved hvert besøk, etter at pasienten har hatt mulighet til å nevne eventuelle problemer spontant, vil etterforskeren (eller utpekt) spørre om uønskede opplevelser ved å stille standardspørsmålene som er oppført i, for eksempel:

• Har du hatt noen medisinske problemer siden forrige besøk?
• Har noen medisinske problemer til stede ved ditt siste besøk endret seg, dvs. stoppet, forverret eller forbedret?
• Har du tatt noen nye medisiner, bortsett fra studiemedisin, siden siste besøk? All spontan informasjon om uønskede opplevelser gitt av pasienten vil bli rapportert. Hvis en uønsket opplevelse ikke er løst på tidspunktet for det siste besøket, bør etterforskeren evaluere statusen til den uønskede opplevelsen ved oppfølgingstelefonen/e-postkontakten (dag 60) og oppdatere for å gjenspeile statusen til den uønskede opplevelsen (f.eks. pågående eller løst).

Etterforsker rapportering av alvorlig uønsket opplevelse All alvorlig uønsket opplevelse må rapporteres til University of Texas Health Science IRB ved å bruke den alvorlige uønskede opplevelsen faksimile eller e-post eller via telefon/e-post så snart den alvorlige uønskede opplevelsen oppdages, og innen 24 timer etter at Etterforskeren gjenkjenner eller klassifiserer hendelsen som en alvorlig uønsket opplevelse. En kort beskrivelse av hendelsen må gis på tidspunktet for den første alvorlige bivirkningsrapporten. Den første alvorlige bivirkningsrapporten bør følges opp med tilleggsinformasjon ved å bruke den alvorlige bivirkningsopplevelsen innen 48 timer. Rapportene skal identifisere pasienten med sitt unike pasientnummer i stedet for navn. Det utfylte skjemaet for alvorlig uønsket opplevelse vil bli brukt av etterforskerne i regulatoriske registreringer. Etterforskeren er ansvarlig for å fortsette å rapportere til University of Texas Health Science IRB all ny eller relevant oppfølgingsinformasjon innhentet angående den alvorlige uønskede opplevelsen. Resultatene av eventuelle tilleggsvurderinger som utføres må også rapporteres til University of Texas Health Science IRB.

Varsling av alvorlig uønsket erfaring etter studiet Utforskere er ikke forpliktet til aktivt å søke oppfølgingsinformasjon for pasienter med uønsket erfaring etter avslutningen av studien (dvs. > 3 år etter FMT-prosedyren). Imidlertid, hvis etterforskeren blir oppmerksom på en uønsket opplevelse som oppstår etter at pasienten er ferdig og den uønskede opplevelsen anses av etterforskeren å være minst mulig relatert til studieprosedyren, må etterforskeren varsle University of Texas Health Science Center IRB.