Trapianto di microbiota fecale per trattare la diarrea associata a C. difficile ricorrente tramite clistere di ritenzione o via orale

Il miglioramento clinico è monitorato per telefono/e-mail e/o e-mail fino a 3 anni dopo l'FMT. Gestione clinica minore del soggetto con farmaci da banco (es. loperamide, paracetamolo e Saccharomyces boulardii [probiotico]) saranno eseguiti in caso di lieve diarrea e dolore addominale.

Tutti i soggetti saranno seguiti telefonicamente il giorno dopo l'FMT per valutare lo stato di salute durante la prima settimana. I soggetti dello studio saranno monitorati approssimativamente nei giorni 7, 14 e 30, mensilmente per i primi 3 mesi e trimestralmente per 3 anni dopo l'FMT, momento in cui il diario del ricevente verrà rivisto con il ricevente per rivedere eventuali esperienze avverse o farmaci assunti dal storia medica ottenuta presso FMT.

Gli investigatori dovrebbero determinare se eventuali esperienze avverse o farmaci devono essere ulteriormente studiati. Il donatore verrà contattato e testato se necessario. Tutte le azioni verranno registrate con le condizioni mediche, le date dell'esperienza avversa e il farmaco assunto, l'indicazione per il nuovo farmaco assunto e la dose giornaliera totale.

I destinatari devono essere istruiti presso FMT a contattare lo Sperimentatore in caso di domande riguardanti l'esperienza avversa o l'adeguatezza di un farmaco dopo FMT.

Le seguenti definizioni dei termini sono guidate dalla International Conference of Harmonization e dal Code of Federal Regulations degli Stati Uniti (21 CFR 312.32).

Un'esperienza avversa è qualsiasi segno o sintomo sfavorevole o non intenzionale di malattia temporalmente associata alla procedura FMT, considerata o meno correlata alla procedura, inclusi, ma non limitati a:

• Qualsiasi sintomo non riportato in precedenza dai destinatari (recente anamnesi medica)
• Esacerbazione di una malattia preesistente, aumento della frequenza e/o della gravità dei segni o sintomi di CDAD (definiti come positività al test della tossina C. difficile e sintomi enterici)
• Un aumento significativo della frequenza o dell'intensità di un evento o condizione episodica preesistente
• Una condizione rilevata o diagnosticata per la prima volta dopo la somministrazione del farmaco in studio anche attraverso la condizione potrebbe essere stata presente prima della procedura. I dettagli di tutte le esperienze avverse che si verificano dopo l'FMT fino alla visita del giorno 90 circa saranno raccolti come indicato sopra. Quindi il soggetto sarà seguito su base trimestrale per 3 anni sulla loro CDAD e altri problemi medici

L'esperienza avversa grave è qualsiasi esperienza avversa che:

• Risultati nella morte
• È in pericolo di vita (a rischio immediato di morte a causa della procedura così come si è verificata)
• Richiede il ricovero ospedaliero (pernottamento) o prolunga un ricovero in corso
• Provoca una disabilità/incapacità persistente o significativa
• Importante dal punto di vista medico (qualsiasi evento che richieda un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati) Lo sperimentatore eserciterà un giudizio medico e scientifico nel decidere se la segnalazione rapida sia appropriata in altre situazioni che non soddisfano strettamente i criteri sopra elencati. Gli investigatori incontreranno/discuteranno con esperti del settore in caso di dubbi sul fatto che l'esperienza avversa possa essere considerata grave.

Gravità - L'esperienza avversa sarà documentata nella pagina appropriata del Diario del paziente secondo i seguenti descrittori:

• Lieve: associato a nessuna limitazione delle attività abituali o solo a un leggero disagio
• Moderato: associato a limitazione delle attività abituali o disagio significativo
• Grave: associato all'incapacità di svolgere le normali attività o a un disagio molto marcato

Relazione: la relazione tra esperienza avversa e FMT sarà assegnata dallo sperimentatore secondo le seguenti definizioni:

• Probabile: una reazione che segue una ragionevole sequenza temporale dalla procedura che segue un modello di risposta noto o atteso alla procedura sospetta e che non può essere ragionevolmente spiegata dalle caratteristiche note dello stato clinico di quel paziente
• Possibile: una reazione che segue una sequenza temporale ragionevole dalla procedura che segue uno schema di risposta noto o previsto alla procedura ma che potrebbe essere stata prontamente prodotta da una serie di altri fattori
• Improbabile: una reazione che non segue una ragionevole sequenza temporale dalla procedura ma per la quale non può essere esclusa la causalità da FMT.
• Non correlata: una reazione per la quale esistono dati sufficienti per indicare che l'eziologia non è correlata alla procedura Segni e sintomi preesistenti e condizioni mediche Condizioni mediche presenti durante o prima della procedura che si manifestano con la stessa gravità o frequenza non saranno registrato come esperienza negativa. Allo stesso modo, segni o sintomi correlati a una malattia preesistente non saranno registrati come esperienza avversa a meno che non vi sia un aumento della gravità o della frequenza dei segni o dei sintomi. Queste condizioni, segni o sintomi preesistenti saranno registrati sul modulo di anamnesi recente.

Progressione delle condizioni sottostanti come esperienza avversa

Se la progressione della condizione sottostante può essere ragionevolmente anticipata data la natura e la gravità della condizione sottostante, allora la progressione della condizione sottostante di per sé non costituirà un'esperienza avversa. Tuttavia, se la progressione della condizione sottostante è fatale, allora la progressione della condizione sottostante deve essere segnalata come esperienza avversa.

Registrazione e documentazione dell'esperienza avversa

Lo sperimentatore deve registrare in modo completo e tempestivo ogni nuova esperienza avversa ed esperienza avversa grave, anche se la relazione dell'esperienza avversa con la procedura è valutata dallo sperimentatore come "improbabile" o "non correlata". Inoltre, lo sperimentatore deve documentare e seguire gravi esperienze avverse che si verificano dalla procedura fino a 3 anni dopo l'FMT. Lo sperimentatore dovrebbe tentare, se possibile, di stabilire una diagnosi basata sui segni e sintomi presenti. Se un'esperienza avversa soddisfa la definizione di un'esperienza avversa grave, lo sperimentatore deve anche completare l'esperienza avversa grave e inviare anche eventuali documenti di supporto direttamente all'IRB dell'Health Science Center dell'Università del Texas non appena l'evento viene scoperto. Ad ogni visita, dopo che il paziente ha avuto l'opportunità di menzionare spontaneamente eventuali problemi, lo sperimentatore (o designato) si informerà sull'esperienza avversa ponendo le domande standard elencate in, come ad esempio:

• Ha avuto problemi di salute dall'ultima visita?
• Qualche problema medico presente durante la tua ultima visita è cambiato, cioè si è fermato, è peggiorato o è migliorato?
• Ha assunto nuovi medicinali, diversi dal farmaco oggetto dello studio, dall'ultima visita? Verranno riportate tutte le informazioni sull'esperienza avversa spontanea fornite dal paziente. Se un'esperienza avversa non si è risolta al momento della visita finale, lo sperimentatore deve valutare lo stato dell'esperienza avversa al contatto telefonico/e-mail di follow-up (giorno 60) e aggiornare per riflettere lo stato dell'esperienza avversa (ad es. in corso o risolto).

Segnalazione da parte dello sperimentatore di un'esperienza avversa grave Tutte le esperienze avverse gravi devono essere segnalate all'IRB per le scienze della salute dell'Università del Texas utilizzando il fax o l'e-mail dell'esperienza avversa grave o per telefono/e-mail non appena viene scoperta l'esperienza avversa grave ed entro 24 ore dalla L'investigatore riconosce o classifica l'evento come un'esperienza avversa grave. Una breve descrizione dell'evento deve essere fornita al momento della segnalazione iniziale dell'esperienza avversa grave. La relazione iniziale sull'esperienza avversa grave dovrebbe essere seguita da ulteriori informazioni utilizzando l'esperienza avversa grave entro 48 ore. I referti devono identificare il paziente in base al numero univoco del paziente anziché al nome. Il modulo compilato per le esperienze avverse gravi sarà utilizzato dagli investigatori nei documenti normativi. Lo sperimentatore è responsabile di continuare a segnalare all'IRB di Scienze della salute dell'Università del Texas qualsiasi informazione di follow-up nuova o pertinente ottenuta in merito all'esperienza avversa grave. I risultati di eventuali valutazioni aggiuntive condotte devono essere segnalati anche all'IRB della University of Texas Health Science.

Notifica di esperienza avversa grave post-studio I ricercatori non sono obbligati a cercare attivamente informazioni di follow-up per i pazienti con esperienza avversa dopo la conclusione dello studio (cioè > 3 anni dopo la procedura FMT). Tuttavia, se lo sperimentatore viene a conoscenza di un'esperienza avversa che si verifica dopo che il paziente ha completato e l'esperienza avversa è considerata dallo sperimentatore almeno possibilmente correlata alla procedura dello studio, lo sperimentatore deve informare l'IRB dell'Health Science Center dell'Università del Texas.