Трансплантация фекальной микробиоты для лечения рецидивирующей диареи, связанной с C. difficile, с помощью ретенционной клизмы или перорального пути

Клиническое улучшение отслеживается по телефону/электронной почте и/или по электронной почте в течение 3 лет после ТФМ. Незначительное клиническое ведение субъекта безрецептурными препаратами (например, лоперамид, ацетаминофен и Saccharomyces boulardii [пробиотик]) назначают в случае легкой диареи и болей в животе.

На следующий день после FMT все субъекты свяжутся по телефону, чтобы оценить состояние здоровья в течение первой недели. Субъекты исследования будут находиться под наблюдением примерно на 7, 14 и 30 день, ежемесячно в течение первых 3 месяцев и ежеквартально в течение 3 лет после ТФМ, в это время дневник реципиента будет просматриваться вместе с реципиентом для анализа любого неблагоприятного опыта или лекарств, принятых с момента начала лечения. история болезни, полученная на ТФМ.

Исследователи должны определить, необходимо ли дальнейшее изучение какого-либо неблагоприятного опыта или лекарств. При необходимости с донором свяжутся и проведут тестирование. Все действия будут регистрироваться с указанием состояния здоровья, дат неблагоприятного опыта и приема лекарств, показаний для приема новых лекарств и общей суточной дозы.

Реципиенты должны быть проинструктированы на ТФМ, чтобы они связывались с исследователем, если у них есть какие-либо вопросы относительно неблагоприятного опыта или уместности лечения после ТФМ.

Следующие определения терминов руководствуются Международной конференцией по гармонизации и Кодексом федеральных правил США (21 CFR 312.32).

Неблагоприятный опыт — это любой неблагоприятный или непреднамеренный признак, симптом заболевания, временно связанный с процедурой FMT, независимо от того, считается ли он связанным с процедурой, включая, но не ограничиваясь:

• Любой симптом, о котором ранее не сообщали реципиенты (недавняя история болезни)
• Обострение ранее существовавшего заболевания, увеличение частоты и/или тяжести признаков или симптомов CDAD (определяется как положительный тест на токсин C. difficile и кишечные симптомы)
• Значительное увеличение частоты или интенсивности ранее существовавшего эпизодического события или состояния
• Состояние, впервые обнаруженное или диагностированное после введения исследуемого лекарственного средства, даже несмотря на то, что это состояние могло присутствовать до процедуры. Подробная информация обо всех нежелательных явлениях, возникающих после ТФМ в течение примерно 90-го дня визита, будет собираться, как указано выше. Затем за субъектом будут следить ежеквартально в течение 3 лет по поводу CDAD и других медицинских проблем.

Серьезный неблагоприятный опыт – это любой неблагоприятный опыт, который:

• Приводит к смерти
• Опасно для жизни (немедленный риск смерти от процедуры, как она произошла)
• Требует стационарной госпитализации (ночевка) или продлевает текущую госпитализацию
• Вызывает стойкую или значительную инвалидность/недееспособность
• Важное с медицинской точки зрения (любое событие, которое требует медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из перечисленных выше исходов) Исследователь будет использовать медицинское и научное суждение при принятии решения о том, уместно ли срочное сообщение в других ситуациях, которые не строго соответствуют перечисленным выше критериям. Исследователи встретятся/обсудят с экспертами в данной области, если возникнет вопрос, можно ли считать неблагоприятный опыт серьезным.

Серьезность — неблагоприятный опыт будет задокументирован на соответствующей странице в дневнике пациента в соответствии со следующими дескрипторами:

• Легкая: связана с отсутствием ограничения обычной деятельности или с легким дискомфортом
• Умеренная: связана с ограничением обычной деятельности или значительным дискомфортом
• Тяжелая: связана с неспособностью выполнять обычную деятельность или выраженным дискомфортом.

Связь - связь неблагоприятного опыта с FMT будет назначена Исследователем в соответствии со следующими определениями:

• Вероятная: реакция, которая следует разумной временной последовательности от процедуры, которая следует известной или ожидаемой модели ответа на предполагаемую процедуру и которая не может быть разумно объяснена известными характеристиками клинического состояния этого пациента.
• Возможен: реакция, которая следует разумной временной последовательности от процедуры, которая следует известной или ожидаемой схеме реакции на процедуру, но могла быть легко вызвана рядом других факторов.
• Маловероятно: реакция, которая не следует разумной временной последовательности процедуры, но для которой нельзя исключить причинно-следственную связь с ТФМ.
• Несвязанная: реакция, для которой имеется достаточно данных, чтобы указать, что этиология не связана с процедурой. Ранее существовавшие признаки и симптомы и медицинские состояния. зафиксировано как неблагоприятный опыт. Точно так же признаки или симптомы, связанные с ранее существовавшим заболеванием, не будут регистрироваться как нежелательные явления, если только не произойдет увеличение тяжести или частоты появления признаков или симптомов. Эти ранее существовавшие состояния, признаки или симптомы будут записаны в форме недавней истории болезни.

Прогрессирование основных состояний как неблагоприятный опыт

Если прогрессирование основного состояния можно разумно ожидать, учитывая характер и тяжесть основного состояния, то прогрессирование основного состояния само по себе не будет представлять собой неблагоприятный опыт. Однако, если прогрессирование основного состояния приводит к летальному исходу, то о прогрессировании основного состояния следует сообщать как о неблагоприятном опыте.

Запись и документирование негативного опыта

Исследователь должен полностью и своевременно регистрировать каждый новый неблагоприятный опыт и серьезный неблагоприятный опыт, даже если связь неблагоприятного опыта с процедурой оценивается Исследователем как «маловероятная» или «не связанная». Кроме того, исследователь должен документировать и отслеживать серьезные неблагоприятные события, возникающие в результате процедуры в течение 3 лет после ТФМ. Исследователь должен попытаться, если это возможно, установить диагноз на основании имеющихся признаков и симптомов. Если неблагоприятный опыт соответствует определению серьезного неблагоприятного опыта, то Исследователь также должен заполнить данные о серьезном неблагоприятном опыте, а также направить любые подтверждающие первичные документы непосредственно в IRB Центра медицинских наук Техасского университета, как только событие будет обнаружено. При каждом посещении, после того как пациент имел возможность спонтанно упомянуть о каких-либо проблемах, исследователь (или его назначенное лицо) выясняет о неблагоприятном опыте, задавая стандартные вопросы, перечисленные ниже, например:

• Были ли у вас проблемы со здоровьем после вашего последнего визита?
• Изменились ли какие-либо медицинские проблемы, имевшиеся во время вашего последнего визита, т. е. прекратились, ухудшились или улучшились?
• Принимали ли вы какие-либо новые лекарства, кроме исследуемого препарата, с момента вашего последнего визита? Будет сообщено о любой спонтанной информации о неблагоприятном опыте, предоставленной пациентом. Если неблагоприятный опыт не устранен во время последнего визита, исследователь должен оценить статус нежелательного опыта при последующем контакте по телефону/электронной почте (день 60) и обновить его, чтобы отразить статус неблагоприятного опыта (например, текущие или решенные).

Сообщение следователя о серьезном нежелательном опыте Обо всех серьезных нежелательных явлениях необходимо сообщать в IRB Техасского университета медицинских наук по факсу, электронной почте или по телефону/электронной почте сразу же после обнаружения серьезного нежелательного явления и в течение 24 часов после его получения. Исследователь распознает или классифицирует событие как серьезный неблагоприятный опыт. Краткое описание события должно быть представлено во время первоначального отчета о серьезном неблагоприятном опыте. За первоначальным отчетом о серьезном неблагоприятном опыте должна последовать дополнительная информация с использованием серьезного неблагоприятного опыта в течение 48 часов. Отчеты должны идентифицировать пациента по его уникальному номеру пациента, а не по имени. Заполненная форма серьезного неблагоприятного опыта будет использоваться исследователями при подаче документов в регулирующие органы. Исследователь обязан продолжать сообщать IRB Техасского университета медицинских наук о любой новой или соответствующей дополнительной информации, полученной в отношении серьезного неблагоприятного опыта. О результатах любых дополнительных оценок также необходимо сообщать в IRB Техасского университета медицинских наук.

Уведомление о серьезных нежелательных явлениях после исследования Исследователи не обязаны активно искать информацию о последующем наблюдении пациентов с нежелательными явлениями после завершения исследования (т. е. > 3 лет после процедуры ТФМ). Однако, если исследователю становится известно о неблагоприятном опыте, который возникает после того, как пациент завершает исследование, и он считает, что этот неблагоприятный опыт, по крайней мере, может быть связан с процедурой исследования, исследователь должен уведомить IRB Центра медицинских наук Техасского университета.