Fäkale Mikrobiota-Transplantation zur Behandlung von wiederkehrendem C. difficile-assoziiertem Durchfall über Retentionsklistier oder oralen Weg

Die klinische Verbesserung wird per Telefon/E-Mail und/oder E-Mail bis zu 3 Jahre nach FMT überwacht. Geringfügiges klinisches Management des Patienten mit rezeptfreien Medikamenten (z. Loperamid, Paracetamol und Saccharomyces boulardii [Probiotikum]) werden bei leichtem Durchfall und Bauchschmerzen durchgeführt.

Alle Probanden werden am Tag nach der FMT telefonisch nachverfolgt, um den Gesundheitszustand in der ersten Woche zu beurteilen. Die Studienteilnehmer werden ungefähr an den Tagen 7, 14 und 30, monatlich in den ersten 3 Monaten und vierteljährlich in den 3 Jahren nach der FMT überwacht. Zu diesem Zeitpunkt wird das Tagebuch des Empfängers mit dem Empfänger überprüft, um etwaige Nebenwirkungen oder seitdem eingenommene Medikamente zu überprüfen bei FMT erhobene Krankengeschichte.

Die Prüfärzte sollten feststellen, ob Nebenwirkungen oder Medikamente weiter untersucht werden müssen. Der Spender wird kontaktiert und bei Bedarf getestet. Alle Maßnahmen werden mit Gesundheitszustand, Daten der Nebenwirkungen und eingenommenen Medikamenten, Indikation für die Einnahme neuer Medikamente und der gesamten Tagesdosis aufgezeichnet.

Die Empfänger sollten bei FMT angewiesen werden, sich an den Prüfarzt zu wenden, wenn sie Fragen zu unerwünschten Erfahrungen oder zur Angemessenheit eines Medikaments nach FMT haben.

Die folgenden Begriffsdefinitionen orientieren sich an der International Conference of Harmonisation und dem US Code of Federal Regulations (21 CFR 312.32).

Eine unerwünschte Erfahrung ist jedes ungünstige oder unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom einer Krankheit, das zeitlich mit dem FMT-Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Verfahren in Zusammenhang stehend betrachtet wird, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

• Jedes Symptom, das zuvor nicht von den Empfängern gemeldet wurde (aktuelle Krankengeschichte)
• Exazerbation einer vorbestehenden Krankheit, Zunahme der Häufigkeit und/oder Schwere der Anzeichen oder Symptome von CDAD (definiert als positiver C.-difficile-Toxintest und enterische Symptome)
• Ein signifikanter Anstieg der Häufigkeit oder Intensität eines vorbestehenden episodischen Ereignisses oder Zustands
• Ein Zustand, der erstmals nach der Verabreichung des Studienmedikaments entdeckt oder diagnostiziert wurde, kann sogar während des Zustands vor dem Eingriff vorhanden gewesen sein. Details aller nachteiligen Erfahrungen, die nach dem FMT bis etwa Tag 90 des Besuchs auftreten, werden wie oben angegeben erfasst. Dann wird der Proband 3 Jahre lang vierteljährlich bezüglich seiner CDAD und anderer medizinischer Bedenken beobachtet

Schwerwiegende unerwünschte Erfahrung ist jede negative Erfahrung, die:

• Führt zum Tod
• Ist lebensbedrohlich (mit unmittelbarer Todesgefahr durch das Verfahren, als es stattfand)
• Erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt (Übernachtung) oder verlängert einen laufenden Krankenhausaufenthalt
• Verursacht eine anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit
• Medizinisch wichtig (jedes Ereignis, das einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordert, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern) Der Prüfarzt wird nach medizinischem und wissenschaftlichem Ermessen entscheiden, ob eine zügige Meldung in anderen Situationen angebracht ist, die die oben aufgeführten Kriterien nicht strikt erfüllen. Die Ermittler werden sich mit Experten auf diesem Gebiet treffen/besprechen, wenn es fraglich ist, ob die unerwünschte Erfahrung als schwerwiegend angesehen werden würde.

Schweregrad - Die unerwünschte Erfahrung wird auf der entsprechenden Seite im Patiententagebuch gemäß den folgenden Deskriptoren dokumentiert:

• Leicht: Verbunden mit keiner Einschränkung der üblichen Aktivitäten oder nur leichten Beschwerden
• Mäßig: verbunden mit Einschränkung der üblichen Aktivitäten oder erheblichem Unbehagen
• Schwer: Verbunden mit der Unfähigkeit, gewöhnliche Aktivitäten auszuführen, oder mit sehr ausgeprägtem Unbehagen

Beziehung - Die Beziehung zwischen negativer Erfahrung und FMT wird vom Prüfarzt gemäß den folgenden Definitionen zugewiesen:

• Wahrscheinlich: eine Reaktion, die einer vernünftigen zeitlichen Abfolge des Verfahrens folgt, die einem bekannten oder erwarteten Reaktionsmuster auf das vermutete Verfahren folgt und die nicht vernünftigerweise durch die bekannten Merkmale des klinischen Zustands des Patienten erklärt werden kann
• Möglich: eine Reaktion, die einer vernünftigen zeitlichen Abfolge von dem Verfahren folgt, die einem bekannten oder erwarteten Reaktionsmuster auf das Verfahren folgt, aber leicht durch eine Reihe anderer Faktoren hervorgerufen worden sein könnte
• Unwahrscheinlich: Eine Reaktion, die keiner vernünftigen zeitlichen Abfolge des Eingriffs folgt, für die jedoch eine Kausalität durch FMT nicht ausgeschlossen werden kann.
• Nicht im Zusammenhang: eine Reaktion, für die ausreichende Daten vorliegen, die darauf hindeuten, dass die Ätiologie nicht mit dem Eingriff in Zusammenhang steht als negative Erfahrung aufgezeichnet. Ebenso werden Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit einer bereits bestehenden Krankheit nicht als unerwünschte Erfahrung erfasst, es sei denn, es kommt zu einer Zunahme der Schwere oder Häufigkeit der Anzeichen oder Symptome. Diese vorbestehenden Erkrankungen, Anzeichen oder Symptome werden auf dem Formular für die jüngste Krankengeschichte aufgezeichnet.

Fortschreiten der zugrunde liegenden Erkrankungen als negative Erfahrung

Wenn das Fortschreiten der zugrunde liegenden Erkrankung angesichts der Art und Schwere der zugrunde liegenden Erkrankung vernünftigerweise erwartet werden kann, stellt das Fortschreiten der zugrunde liegenden Erkrankung an sich keine negative Erfahrung dar. Wenn das Fortschreiten der zugrunde liegenden Erkrankung jedoch tödlich ist, sollte das Fortschreiten der zugrunde liegenden Erkrankung als unerwünschte Erfahrung gemeldet werden.

Aufzeichnung und Dokumentation negativer Erfahrungen

Der Prüfarzt muss jede neue unerwünschte Erfahrung und jede schwerwiegende unerwünschte Erfahrung vollständig und unverzüglich aufzeichnen, selbst wenn der Zusammenhang zwischen der unerwünschten Erfahrung und dem Verfahren vom Prüfarzt als „unwahrscheinlich“ oder „nicht zusammenhängend“ eingestuft wird. Darüber hinaus muss der Prüfer schwerwiegende unerwünschte Erfahrungen dokumentieren und verfolgen, die während des Verfahrens bis 3 Jahre nach dem FMT auftreten. Der Prüfarzt sollte nach Möglichkeit versuchen, eine Diagnose anhand der vorliegenden Anzeichen und Symptome zu stellen. Wenn eine unerwünschte Erfahrung der Definition einer schwerwiegenden unerwünschten Erfahrung entspricht, muss der Ermittler auch die schwerwiegende unerwünschte Erfahrung vervollständigen und alle unterstützenden Quellendokumente direkt an das University of Texas Health Science Center IRB senden, sobald das Ereignis entdeckt wird. Bei jedem Besuch, nachdem der Patient Gelegenheit hatte, spontan Probleme zu benennen, erkundigt sich der Prüfarzt (oder Beauftragte) nach unerwünschten Erfahrungen, indem er die in aufgeführten Standardfragen stellt, wie z. B.:

• Hatten Sie seit Ihrem letzten Besuch irgendwelche medizinischen Probleme?
• Haben sich bei Ihrem letzten Besuch bestehende medizinische Probleme geändert, d. h. aufgehört, verschlechtert oder verbessert?
• Haben Sie seit Ihrem letzten Besuch andere Medikamente als das Studienmedikament eingenommen? Alle spontanen Informationen zu unerwünschten Ereignissen, die vom Patienten bereitgestellt werden, werden gemeldet. Wenn eine Nebenwirkung zum Zeitpunkt des letzten Besuchs nicht abgeklungen ist, sollte der Prüfarzt den Status der Nebenwirkung beim telefonischen/E-Mail-Kontakt zur Nachsorge (Tag 60) bewerten und aktualisieren, um den Status der Nebenwirkung widerzuspiegeln (z. laufend oder gelöst).

Meldung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse durch Prüfer Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse müssen dem IRB der University of Texas Health Science per Fax oder E-Mail oder per Telefon/E-Mail gemeldet werden, sobald das schwerwiegende unerwünschte Ereignis entdeckt wird, und innerhalb von 24 Stunden danach Der Prüfer erkennt oder stuft das Ereignis als schwerwiegende Nebenwirkung ein. Zum Zeitpunkt der ersten Meldung schwerwiegender unerwünschter Erfahrungen muss eine kurze Beschreibung des Ereignisses vorgelegt werden. Dem ersten Bericht über schwerwiegende unerwünschte Erfahrungen sollten innerhalb von 48 Stunden zusätzliche Informationen unter Verwendung der schwerwiegenden unerwünschten Erfahrung folgen. Die Berichte sollten den Patienten anhand seiner eindeutigen Patientennummer anstelle des Namens identifizieren. Das ausgefüllte Formular zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen wird von den Ermittlern bei Zulassungsanträgen verwendet. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich, dem IRB der University of Texas Health Science weiterhin alle neuen oder relevanten Folgeinformationen zu melden, die er bezüglich der schwerwiegenden unerwünschten Erfahrung erhalten hat. Die Ergebnisse aller zusätzlich durchgeführten Bewertungen müssen ebenfalls dem IRB der University of Texas Health Science gemeldet werden.

Benachrichtigung über schwerwiegende Nebenwirkungen nach der Studie Die Prüfärzte sind nicht verpflichtet, nach Abschluss der Studie (d. h. > 3 Jahre nach dem FMT-Verfahren) aktiv nach Informationen für Patienten mit Nebenwirkungen zu suchen. Wenn der Prüfarzt jedoch Kenntnis von einer unerwünschten Erfahrung erlangt, die auftritt, nachdem der Patient die Studie abgeschlossen hat, und die unerwünschte Erfahrung vom Prüfarzt als zumindest möglicherweise mit dem Studienverfahren zusammenhängend angesehen wird, muss der Prüfarzt das University of Texas Health Science Center IRB benachrichtigen.